بهترین محصول NAD کدام است؟

ریبوزید NR نیکوتین آمید, NMN -نیکوتینامید مونونوکلئوتید، وNADH نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید را کاهش دادهمه متعلق به پیش سازهای NAD+ یا مولکول های مرتبط هستند. همه آنها در سنتز و چرخه NAD+ در بدن شرکت می کنند و بنابراین اعضای مهمی از "خانواده مواد مغذی ضد پیری" در نظر گرفته می شوند. بنابراین، در بین این گزینه ها، کدام یک به عنوان مکمل NAD+ ایده آل مناسب تر است؟ به طور کلی، یک مکمل با کیفیت-باید فراهمی زیستی بالا، مشخصات ایمنی خوب، سمیت کم و پشتیبانی تحقیقات بالینی کافی داشته باشد. بر اساس این معیارها، لازم است تحلیل مقایسه ای سیستماتیک اجزای مختلف انجام شود.

NR (ریبوزید نیکوتین آمید)

NR یا ریبوزید نیکوتین آمید، پیش‌ساز غیرمستقیم NAD است+. برای تشکیل NAD فعال به مراحل تبدیل چندگانه در بدن نیاز دارد+. جذب و کارایی تبدیل NR توسط عوامل مختلفی محدود می‌شود. بنابراین، فراهمی زیستی آن کمتر از NMN یا NADH است. به طور خاص، دو مسیر اصلی برای تبدیل NR به NAD وجود دارد+. اولی این است که NR ابتدا فسفریله می‌شود تا NMN تولید کند، که سپس بیشتر به NAD تبدیل می‌شود+. دومی از طریق یک واکنش پیچیده پنج مرحله‌ای انجام می‌شود: NR → نیکوتین آمید (NAM) → NAMNNucleoti → NAMN+ NAD{8}} هر دو مسیر نسبتاً پیچیده هستند. علاوه بر این، نرخ تبدیل آن‌ها توسط آنزیم‌های محدودکننده نرخ کلیدی{10}}مانند NPK1، NPK2 و NAMPT محدود می‌شود.

مهمتر از آن، مطالعات حیوانی و انسانی نشان می دهد که NR در بدن بسیار ناپایدار است و به راحتی و به سرعت به ویتامین B3 معمولی، یعنی نیکوتین آمید (NAM) تجزیه می شود. پس از تجویز خوراکی، بیشتر پودر نیکوتین آمید ریبوزید کلرید به NAM تجزیه می شود و در نتیجه راندمان جذب واقعی آن بسیار کمتر از سایر پیش سازهای NAD+ است. این فقط حدود یک-دهم تا یک-صدم NMN یا NADH است. بنابراین، علیرغم پتانسیل NR به عنوان یک پیشرو برای NAD +، فراهمی زیستی واقعی آن به طور قابل توجهی محدود است. این امر مستلزم طراحی فرمولاسیون پیچیده و استراتژی‌های تبدیل برای دستیابی به اثربخشی بهتر است.

1. کارآزمایی های بالینی NR

اگرچه کارآزمایی‌های بالینی بیشتری در مورد نیکوتین آمید نوکلئوزید (NR) نسبت به نیکوتین آمید مونونوکلئوتید (NMN) وجود دارد، اما کارایی واقعی آن کمی پایین‌تر است. در اوایل سال 2004، مطالعات مرتبط نشان داد که NR می‌تواند کاهش عملکرد مربوط به سن را در مدل‌های مختلف موش کاهش دهد، و تحقیقات کاربرد حیوانی دارای سابقه 20 ساله است. با این حال، کاربرد واقعی NR در انسان بسیار دیرتر آغاز شد و از سال 2012 تنها حدود 12 سال استفاده شد.

تا به امروز، 66 کارآزمایی بالینی مرتبط با NR منتشر شده است که تنها 8 مورد از آنها تکمیل شده و نتایج حاصل شده است. اکثر مطالعات نشان داده اند که NR می تواند به طور موثر سطح NAD+ را در خون افزایش دهد، اما اثر آن بر بهبود NAD+ در بافت عضلانی محدود است. نتایج مثبت در آزمایشات حیوانی در مورد متابولیسم انرژی، حساسیت به انسولین و عملکرد قلبی ریوی به ندرت در آزمایشات انسانی تکرار شده است.

به طور کلی، NR اثرات محدودی بر تنظیم فیزیولوژیکی NAD + دارد. اگرچه می‌تواند مستقیماً مکمل NAD+ باشد، اما توزیع و زمان‌بندی آن ممکن است به طور کامل با نیازهای واقعی مطابقت نداشته باشد، و مزایای سلامتی کلی آن نامشخص باقی می‌ماند، و به مطالعات انسانی در مقیاس طولانی‌مدت‌تر{{4} برای تأیید نیاز دارد.

2. عوارض جانبی:

NR سنتز شده شیمیایی خطرات ایمنی بالقوه ای را به همراه دارد. از آنجایی که NR را نمی توان به طور طبیعی بیوسنتز کرد، در طول تولید باید کلر اضافه شود تا پایداری حفظ شود و آن را به یک محصول غیر طبیعی تبدیل کند. برخی از مطالعات و بازخورد مصرف کنندگان نشان می دهد که NR خوراکی ممکن است باعث اتساع عروق، برافروختگی پوست و حتی بر عملکرد عضلات و توانایی حرکتی شود. بنابراین، ایمنی آن نیاز به ارزیابی بیشتر دارد.

NMN ({0}}نیکوتینامید مونونوکلئوتید)

NMN ({0}}نیکوتینامید مونونوکلئوتید) یک پیش ساز مستقیم NAD است. پس از ورود به بدن انسان، توسط آنزیم محدود کننده سرعت-NMNAT به NAD⁺ تبدیل می‌شود. این فرآیند تبدیل به انرژی (ATP) نیاز دارد و با فعالیت آنزیم محدود کننده سرعت{4}}محدود می شود. بنابراین، راندمان تبدیل نامحدود نیست. در مقایسه با سایر پیش سازهای NAD، مانند NR (نوکلئوزید نیکوتین آمید) یا NADH، NMN یک مزیت منحصر به فرد در نرخ تبدیل نشان می دهد. اگرچه نرخ تبدیل آن به دلیل سرعت آنزیم محدود کننده محدود است، اما توسط چندین آنزیم مانند NR محدود نمی شود، بنابراین بازده تبدیل کلی آن نسبتاً بالاتر است. برای بهبود بیشتر بازده تبدیل، دانشمندان استراتژی های مختلفی را امتحان کرده اند. اینها شامل اصلاح شیمیایی NMN، مانند افزودن هیدروژن (H)، برای غلبه بر تنگنای آنزیم محدودکننده سرعت{11}}می باشد.

1. آزمایشات بالینیNMN

از مطالعات بالینی، NMN بهتر از NR عمل می کند. در سال 2013، پروفسور دیوید سینکلر از دانشکده پزشکی هاروارد برای اولین بار اثرات ضد پیری NMN را کشف کرد و تحقیقات مرتبط از آن زمان برای بیش از یک دهه ادامه داشته است. استفاده از NMN در انسان حدود هشت سال پیش آغاز شد و در حال حاضر، 30 کارآزمایی بالینی ثبت شده در سراسر جهان وجود دارد. نتایج تحقیقات نشان می‌دهد که مکمل خوراکی NMN می‌تواند به طور قابل‌توجهی سطوح NAD+ را در بدن افزایش دهد و در نتیجه مشکلات فیزیولوژیکی مرتبط با سن، از جمله استرس اکسیداتیو، آسیب DNA، بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، و تخریب عصبی را بهبود بخشد. علاوه بر این، کارآزمایی‌های بالینی متعدد ایمنی دهانی NMN را بدون هیچ واکنش جانبی جدی تایید کرده‌اند، که امکان‌سنجی بالقوه آن را به عنوان یک مکمل سلامت و مداخله برای پیری نشان می‌دهد.

2. شناسایی نظارتی NMN نیز به طور مداوم در حال تغییر است.

در نوامبر 2022، FDA ایالات متحده اعلام کرد که NMN دیگر یک مکمل غذایی عمومی در نظر گرفته نمی شود، بلکه یک دارو یا ماده دارویی است که نیاز به تایید FDA دارد. این تغییر سیاست به این معنی است که استفاده و ترویج NMN در بازار ایالات متحده مشمول مقررات سخت‌گیرانه‌تر خواهد بود، در حالی که ارزش بالقوه آن را در زمینه‌های مداخله پزشکی و تغذیه منعکس می‌کند. به طور خلاصه، NMN، به عنوان یک پیش ساز مستقیم برای NAD+، به دلیل خواص منحصر به فرد تبدیل زیستی، داده های تحقیقات بالینی، و مشخصات ایمنی، توجه قابل توجهی را در مدیریت ضد پیری و سلامت به خود جلب کرده است.

3. SایدهEاثرات

هیچ عارضه جانبی آشکاری یافت نشد. NMN یک ماده طبیعی در بدن انسان است و مصرف متوسط ​​آن معمولاً عوارض جانبی ایجاد نمی کند. با این حال، این مستلزم آن است که مکمل های NMN تحت کنترل کیفیت دقیق تولید شوند تا اطمینان حاصل شود که هیچ خطر ایمنی وجود ندارد. افرادی که به طور مستقیم پودر خام مصرف می کنند، اغلب درک درستی از فرآیند فرمولاسیون ندارند، که خطر ایمنی قابل توجهی دارد. علاوه بر این، NMN یک ترکیب کایرال است. اگر تصفیه نشود، ممکن است مشکلات ایمنی بالقوه را نیز ایجاد کند. بنابراین، صنعت به طور فزاینده ای بر ایمنی تولید و استفاده NMN تأکید می کند و بر نیاز به فرآیندهای استاندارد و روش های تصفیه برای اطمینان از قابلیت اطمینان محصول و مصرف ایمن تأکید می کند.

NADH (نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید کاهش یافته)

NADH شکل کاهش یافته NAD است+. پس از ورود به بدن، می توان آن را مستقیماً به NAD+ و هیدروژن (H) تجزیه کرد و در این فرآیند انرژی آزاد کرد. این ویژگی به آن مزیت منحصر به فردی در خانواده NAD+ می دهد. از نظر میزان جذب و تبدیل، NADH توسط یک آنزیم محدود نمی‌شود و آن را به کارآمدترین عضو خانواده تبدیل می‌کند. FDA ایالات متحده به صراحت اعلام کرده است که NADH بسیار ناپایدار است. این بی ثباتی هم مزیت آن است و هم یک گلوگاه در توسعه آن. به عنوان یک مکمل غذایی که به مدت 30 سال در اروپا و آمریکا پرفروش بوده است، موفقیت یا شکست NADH از همین امر ناشی می شود.

1. Iپایداری

به دلیل ناپایداری، پس از ورود به بدن به سرعت تجزیه می شود. برخلاف NR، تحت چندین تبدیل قرار نمی‌گیرد و تحت تأثیر آنزیم‌های محدودکننده سرعت قرار نمی‌گیرد یا دارای یک واکنش سنتز انرژی- مانند NMN است. بنابراین، نرخ تبدیل آن بسیار بیشتر از هر دو است. NAD+، هیدروژن و انرژی تولید شده در طی تجزیه آن به طور هم افزایی برای تقویت بیشتر اثرات ضد پیری آن کار می کنند. با این حال، این بی ثباتی همچنین تقاضاهای بسیار بالایی را برای فرآیند تولید محصول ایجاد می کند، در نتیجه تعداد بسیار کمی از محصولات NADH در بازار وجود دارد که واقعاً پایداری آنها را تضمین می کند.

2. عملکرد داده های بالینی:

18 کارآزمایی بالینی تکمیل شده است. NADH در سال 1903 توسط یک برنده جایزه نوبل کشف شد و در تحقیقات اولیه بیولوژیکی به کار رفت. تا اینکه در سال 1987 پروفسور والتر بیرک مایر، کاشف داروی بیماری پارکینسون، NADH را برای بیماران پارکینسون با نتایج قابل توجهی اعمال کرد. از آن زمان، تحقیقات در مورد NADH در زمینه بهداشت و پزشکی به طور قابل توجهی افزایش یافته است، به ویژه اثرات آنتی اکسیدانی قوی و ضد پیری آن. تحقیقات در مورد کاربرد NADH در سال 1987 آغاز شد و استفاده انسانی از آن سابقه 37 ساله دارد. در حال حاضر، 19 کارآزمایی بالینی ثبت شده در سراسر جهان وجود دارد که 18 مورد از آنها تکمیل شده است.

3. SایدهEاثرات

NADH تحت آزمایش سمیت حیوانی در موش‌ها و سگ‌ها قرار گرفته است. حتی در غلظت های بالا، NADH هیچ گونه سمیت یا عوارض جانبی نشان نداده است. NADH همچنین تنها محصول طبیعی در خانواده NAD+ است که توسط Health Canada تایید شده و گواهی NPN را دریافت کرده است.

بیش از 100000 نفر در سراسر جهان از مکمل های غذایی NADH استفاده کرده اند. بر اساس داده‌های سیستم گزارش‌دهی رویدادهای نامطلوب FDA و سیستم گزارش‌دهی رویدادهای نامطلوب CFSAN (CAERS)، هیچ‌گاه گزارشی از عوارض جانبی ناشی از NADH خوراکی گزارش نشده است.

بنابراین، NADH همچنین به عنوان یک مکمل غذایی طبیعی مشروع توسط Drugbank، بزرگترین و جامع ترین پایگاه داده داروها و اهداف دارویی در جهان شناخته می شود.

مراجع

[1] Yoshino J، Baur JA، Imai S. NAD+ میانی: زیست شناسی و پتانسیل درمانی NMN و NR[J]. متابولیسم سلولی، 2018، 27 (3): 513-528.

[2] Bieganowski P، Brenner C. اکتشافات ریبوزید نیکوتین آمید به عنوان یک ماده مغذی و ژن‌های NRK حفاظت‌شده، یک مسیر مستقل از Preiss{2}}Handler به NAD+ در قارچ‌ها و انسان ایجاد می‌کند[J]. سلول، 2004، 117 (4): 495-502.

[3] Conze D، Brenner C، Kruger C L. ایمنی و متابولیسم تجویز طولانی مدت NIAGEN (نیکوتینامید ریبوزید کلرید) در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دو{3}}کور، دارونما-کنترل شده روی بزرگسالان دارای اضافه وزن سالم[J]. گزارش های علمی، 2019، 9 (1): 1-13.

[4] Gomes AP، Price NL، Ling AJY، و همکاران. کاهش NAD+ باعث ایجاد حالت هیپوکسیک کاذب می شود و ارتباط هسته ای-میتوکندری را در طول پیری [J] مختل می کند. سلول، 2013، 155 (7): 1624-1638.

[5] لو اچ، برنز دی، گارنیر پی، و همکاران. گیرنده های P2X7 واسطه انتقال NADH در غشای پلاسمایی آستروسیت ها [J] هستند. ارتباطات تحقیقاتی بیوشیمیایی و بیوفیزیکی، 2007، 362 (4): 946-950.