آیا Urolithin A یک آنتی اکسیدان است؟

بله،Urolithin A UAیک ترکیب پلی فنلی طبیعی که توسط میکروبیوتای روده از طریق متابولیسم اسید الاژیک و الاژیتانین تولید می‌شود، در سال‌های اخیر توجه قابل توجهی را در زمینه علوم زیستی به خود جلب کرده است. بر اساس شواهد علمی موجود، مکانیسم‌های مولکولی و داده‌های اثربخشی Urolithin A خالص به‌عنوان یک آنتی‌اکسیدان، همراه با چشم‌انداز کاربرد گسترده آن در بازار مواد خام، مستلزم بررسی بیشتر است.

چه هستندمواد شیمیاییخواصاز Urolithin A?

Urolithin A دارای فرمول شیمیایی C13H8O4 و شماره CAS 1143-70-0 است. این یک متابولیت پلی فنولی با اسکلت دی بنزو[b,d]pyran-6-one است. از نظر شیمیایی به دسته محصولات طبیعی زیست فعال تعلق دارد. پیش سازهای آن عمدتاً در گیاهانی مانند انار، آجیل و انواع توت ها یافت می شود. بدن انسان نمی تواند به طور مستقیم منابع طبیعی urolithin را جذب کند. در عوض، میکروارگانیسم های روده ای الاژیک اسید را به اورولیتین A تبدیل می کنند. به دلیل تفاوت های فردی در میکروبیوتای روده، کارایی تبدیل غذاهای غنی از اسید الاژیک به اورولیتین A بین افراد به طور قابل توجهی متفاوت است. این تنوع مبنای منطق تجاری پشت مکمل اورولیتین A خارجی را تشکیل می دهد.

است اورولیتینA یک آنتی اکسیدان?

بله، اورولیتین A یک آنتی اکسیدان است.

ظرفیت مهار مستقیم رادیکال آزاد اورولیتین A

آزمایش‌های مهار رادیکال آزاد در شرایط آزمایشگاهی شواهد کمی برای ارزیابی ظرفیت آنتی اکسیدانی مستقیم ترکیبات ارائه می‌دهند. با استفاده از روش ظرفیت جذب رادیکال اکسیژن (ORAC)، فعالیت آنتی اکسیدانی urolithin A حجیم معادل 13.2 میکرومولار Trolox بود. در آزمایش مهار رادیکال آزاد آنیون سوپراکسید، نیم{3}}حداکثر غلظت بازدارنده (IC50) urolithin A 5.01 میکرومولار بود. در آزمایش مهار رادیکال آزاد DPPH، IC50 152.66 میکرومولار بود.

این داده ها نشان می دهد که urolithin A می تواند به طور مستقیم با رادیکال های آزاد تعامل داشته باشد. از دیدگاه ساختار مولکولی، گروه های هیدروکسیل فنلی در مولکول، مکان های فعالی هستند که اتم های هیدروژن را فراهم می کنند. این پایه ساختاری برای فعالیت آنتی اکسیدانی مستقیم ترکیبات پلی فنلی است. با این حال، در مقایسه با برخی از آنتی اکسیدان های قوی سنتی، فعالیت مهار رادیکال آزاد در شرایط آزمایشگاهی اورولیتین A خالص ویژگی اصلی آن نیست. تحقیقات نشان می دهد که اثرات آنتی اکسیدانی in vivo این ترکیب بیشتر به نقش تنظیمی آن در شبکه آنتی اکسیدانی سلولی بستگی دارد تا خنثی سازی ساده رادیکال های آزاد.

نقش تنظیمی اورولیتین A در فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی

• تنظیم SOD2 و مهار گونه های اکسیژن فعال میتوکندری

سوپراکسید دیسموتاز 2 (SOD2) یک آنزیم آنتی اکسیدانی کلیدی است که در ماتریکس میتوکندری قرار دارد و مسئول تبدیل آنیون های سوپراکسید به پراکسید هیدروژن است. در آزمایش‌هایی با استفاده از سلول‌های ماهیچه صاف عروق موش‌های با فشار خون خود به خود، درمان با urolithin A (25 میکرومولار) به طور قابل‌توجهی سطوح گونه‌های اکسیژن فعال میتوکندری (ROS) را کاهش داد و فعالیت SOD2 را افزایش داد.

مطالعات مکانیکی نشان داد که پودر urolithin A تولید ایزوفرم کوتاه SIRT3 (SL-SIRT3) را در میتوکندری افزایش می‌دهد و در نتیجه باعث کاهش استیل SOD2 می‌شود. SOD2 استیله شده فعالیت آنزیمی بالاتری را نشان می دهد. مهارکننده SIRT3 3-TYP اثرات تنظیمی urolithin A را بر دی استیلاسیون SOD2، سطوح ROS میتوکندری، و تکثیر سلولی و مهاجرت لغو کرد. این یافته‌ها یک مسیر سیگنالینگ کامل را ایجاد می‌کنند: urolithin A → SIRT3 → deacetylation SOD2 → کاهش ROS میتوکندری.

در آزمایش‌های حیوانی، تزریق داخل صفاقی اورولیتین A (50 میلی‌گرم/کیلوگرم هر 2 روز به مدت 4 هفته) در موش‌های با فشار خون خودبه‌خودی باعث افزایش سطح SL{3}}SIRT3 و فعالیت SOD2 در آئورت و شریان‌های مزانتریک شد در حالی که سطوح استیلاسیون SOD2 و میتوکندری ROS را کاهش داد. این داده ها تایید می کنند که urolithin A همچنین می تواند فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی را در داخل بدن تنظیم کند.

• افزایش فعالیت های CAT، GPx، و GR

در یک مدل استرس اکسیداتیو سلول Neuro-2a، پیش تیمار با urolithin A (0.5-4 میکرومولار)، به دنبال قرار گرفتن در معرض 250 میکرومولار پراکسید هیدروژن، فعالیت‌های کاتالاز (CAT)، گلوتاتیون پراکسیداز (GPx) و گلوتاتیون ردوکتاز (GR) به طور قابل‌توجهی بهبود یافت. به طور همزمان، اورولیتین A بیان پراکسیردوکسین 1 (Prdx1) و پراکسیردوکسین 3 (Prdx3) را افزایش داد، که هر دو نقش مهمی در پاکسازی پراکسید هیدروژن دارند.

• فعال سازی مسیر NRF2

NRF2 (فاکتور مربوط به فاکتور اریتروئید 2-2) یک فاکتور رونویسی کلیدی است که پاسخ های آنتی اکسیدانی سلولی را تنظیم می کند. در شرایط فیزیولوژیکی طبیعی، NRF2 به KEAP1 در سیتوپلاسم متصل می شود و تحت تخریب با واسطه یوبیکوئیتین قرار می گیرد. پس از فعال شدن، NRF2 به هسته منتقل می شود، به عناصر پاسخ آنتی اکسیدانی (AREs) متصل می شود و رونویسی ژن های آنتی اکسیدانی پایین دست را آغاز می کند.

در یک مدل پیری نوری ناشی از اشعه UVA با استفاده از فیبروبلاست‌های پوستی انسانی، پودر اورولیتین A فسفوریلاسیون و جابجایی هسته‌ای NRF2 را تقویت کرد و در نتیجه آنزیم‌های آنتی اکسیدانی پایین‌دست را فعال کرد. این مکانیسم با القای میتوفاژی توسط urolithin A همکاری می کند و به طور مشترک اثرات محافظتی سلولی را واسطه می کند.

اثرات مهاری اورولیتین A بر فعالیت اکسیداز

استراتژی دیگر برای کاهش استرس اکسیداتیو، مهار آنزیم هایی است که گونه های فعال اکسیژن (ROS) تولید می کنند. مطالعات نشان داده اند که اورولیتین A اثر مهاری وابسته به دوز بر مونوآمین اکسیداز A (MAO{2}}A) و تیروزیناز نشان می دهد. MAO{4}}A، واقع در غشای خارجی میتوکندری، واکنش هایی را کاتالیز می کند که پراکسید هیدروژن را به عنوان یک محصول جانبی تولید می کند. با مهار فعالیت این آنزیم، urolithin A می تواند تولید ROS میتوکندری را کاهش دهد.

علاوه بر این، در سلول‌های ماهیچه صاف عروق، اورولیتین A (25 میکرومولار) فعالیت NADPH اکسیداز (NOX) را مهار می‌کند و بیان NOX1 را کاهش می‌دهد، اما تأثیر قابل‌توجهی بر بیان NOX2 و NOX4 ندارد. NADPH اکسیداز یکی از منابع اصلی آنیون های سوپراکسید در سلول ها است و مهار این فعالیت آنزیم مکانیسم آنتی اکسیدانی چند مسیره پودر اورولیتین A را بیشتر غنی می کند.

یک مطالعه کلیدی منتشر شده در مجله شیمی کشاورزی و مواد غذایی توسط تیم Kallio در سال 2013. این مطالعه نشان می دهد که خواص اکسیداسیون و کاهش اورولیتین A به سیستم تشخیص بستگی دارد:

• سنجش اکسیداتیو آلی (ORAC):

Urolithin A فعالیت آنتی اکسیدانی بسیار قوی از خود نشان می دهد.

• سنجش‌های مبتنی بر سلولی-:

در غیاب عوامل استرس زا، اورولیتین A ممکن است خواص پرو{0}}خفیفی در داخل سلول ها از خود نشان دهد، در حالی که ترکیب اصلی آن، اسید الاژیک، این واکنش را نشان نمی دهد.

نحوه اضافه کردناورولیتین Aبه فرمولاسیون؟

به عنوان یک ترکیب پلی فنلی، پودر اورولیتین A باید فرموله شود تا از محیط های قلیایی و اکسید کننده قوی جلوگیری شود. میکروکپسولاسیون یا انکپسولاسیون لیپوزوم برای بهبود کارایی انتقال آن در دستگاه گوارش توصیه می شود. پودر urolithin A حجیم Guanjie Biotech دارای خلوص بالا و جریان پذیری خوبی است که آن را برای خطوط تولید قرص، کپسول و پودر مناسب می کند.

نتیجه گیری:

به طور خلاصه، اثر آنتی اکسیدانی urolithin A UA مبتنی بر مکانیسم سه گانه است: حذف مستقیم رادیکال های آزاد، فعال شدن مسیر آنتی اکسیدانی Nrf2-ARE، و کاهش اساسی عوامل استرس زای اکسیداتیو با القای میتوفاژی. شواهد پیش بالینی کنونی از کاربردهای بالقوه آن در کاهش بازسازی عروق، محافظت عصبی و ضد پیری پشتیبانی می کند.

برای مشتریان B2B که به دنبال محصولات متمایز هستند، مکانیسم عمل سنگ کلیه با مکمل های غذایی سنتی متفاوت است. این نشان دهنده نسل بعدی مواد خام کاربردی با هدف قرار دادن میتوکندری است. توصیه می‌شود که خریداران هنگام انتخاب تامین‌کننده اورولیتین A عمده، روی خلوص، پایداری میکروبی و استانداردهای کنترل فلزات سنگین محصولات تامین‌کننده تمرکز کنند.

مراجع:

[1] Urolithin A بازسازی عروقی را از طریق استیل زدایی SOD2 با واسطه SIRT3 میتوکندری و آنتی اکسیداسیون در موش های با فشار خون بالا کاهش می دهد. گزارش ردوکس، 2026، 31 (1): 2622255.

[2] اورولیتین A (3،8-دی هیدروکسی-6H-دی بنزوپیران-6-ون). Abmole Bioscience.

[3] بینش مکانیکی در مورد اثرات بیولوژیکی و فعالیت آنتی اکسیدانی الاگیتانین گردو: یک بررسی سیستماتیک. آنتی اکسیدان ها، 2024، 13(8): 974.

[4] متابولیت اورولیتین-استرس اکسیداتیو در سلول‌های Neuro-2a را بهبود می‌بخشد و به یک عامل بالقوه محافظت کننده عصبی تبدیل می‌شود. آنتی اکسیدان ها، 2020، 9 (2): 177.

[5] پیشرفت تحقیق در مورد اثرات دارویی و مکانیسم سنگ کلیه A. Central South Pharmacy، 2022، 20(1).

[6] هدف قرار دادن پیری با urolithin A در انسان: یک بررسی سیستماتیک. بررسی های تحقیقات پیری، 2024، 100: 102406.

[7] اثرات مکمل Urolithin A بر عملکرد و وضعیت آنتی اکسیدانی در بازیکنان آکادمی فوتبال در طول پیش فصل: یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده آزمایشی. DOAJ، 2025.

[8] Urolithin A از فیبروبلاست های پوستی انسان در برابر پیری ناشی از UVA از طریق فعال سازی NRF2 و میتوفاژی محافظت می کند. J Photochem Photobiol B، 2022.