اسید هیالورونیک فلهبه طور گسترده در مواد آرایشی ، مواد مغذی ، جراحی چشمی ، بهبود زخم و محصولات بهداشتی مفاصل مورد استفاده قرار می گیرد. با این حال ، به دلیل ماهیت هیگروسکوپی و زیست تخریب پذیر ، ذخیره و حفظ HA برای اطمینان از ثبات و اثربخشی آن بسیار مهم است. Guanjie Biotech یک تهیه کننده فله اسید هیالورونیک است. ما اسید هیالورونیک با کیفیت- بالا را تأمین می کنیم که نیازهای صنایع مختلف را برآورده می کند. بیایید ببینیم که چگونه اسید هیالورونیک باید ذخیره شود و آیا اسید هیالورونیک دارای ماندگاری است.
خصوصیات فیزیکوشیمیایی اسید هیالورونیک
درک ساختار مولکولی اسید هیالورونیک فله برای تعیین نیازهای ذخیره سازی آن ضروری است. HA یک پلی ساکارید با وزن مولکولی بالا است که از تکرار واحدهای دیسکارید تکرار شده از n - استیل گلوکوزامین و D - اسید گلوکورونیک تشکیل شده است. این آبگریز است و محلول های آبی بسیار چسبناک را تشکیل می دهد و آن را به رطوبت ، pH ، دما و آلودگی میکروبی حساس می کند.
ویژگی های کلیدی فیزیکوشیمیایی مؤثر بر ذخیره سازی:
• Hygroscopic:
اسید هیالورونیک فله آب را به راحتی از هوا جذب می کند.
• هیدرولیز: مستعد ابتلا به هیدرولیز در pH شدید.
• تخریب پذیر: توسط آنزیم ها و باکتری های هیالورونیداز تجزیه شده است.
• Thermolabile: می تواند در دماهای بالا تخریب شود.
• حساس به اکسیداسیون: در حضور رادیکال های آزاد یا UV تخریب می شود.
متفاوتاشکال اسید هیالورونیک انباره پودر اسید هیالورونیک
پودر اسید هیالورونیک فله پایدارترین و متداول ترین فرم در تولید فله است. به عنوان یک سفید برای خاموش کردن-} پودر سفید ، بی بو ظاهر می شود و در هنگام ذخیره صحیح ، ماندگاری نسبتاً طولانی دارد.
دستورالعمل های ذخیره سازی برای پودر HA:
• دما:
برای حفظ بهینه ، پودر HA را در 2 درجه تا 10 درجه ذخیره کنید. دمای اتاق (حدود 25 درجه) برای کار کوتاه- قابل قبول است اما برای ذخیره سازی طولانی ایده آل نیست. از منابع گرما یا قرار گرفتن در معرض دمای بالاتر از 30 درجه ، که ممکن است تخریب مولکولی را تسریع کند ، خودداری کنید.
• رطوبت:
پودر فله اسید هیالورونیک بسیار هیگراوسکوپی است. قرار گرفتن در معرض رطوبت زیاد می تواند منجر به پخت و تخریب شود. رطوبت نسبی زیر 30 ٪ را حفظ کنید. همیشه در یک محیط خشک ذخیره کنید.
• قرار گرفتن در معرض نور:
HA در پاسخ به نور اشعه ماوراء بنفش و نور مستقیم خورشید ، که می تواند واکنشهای اکسیداتیو را آغاز کند ، تخریب می کند. به دور از منابع سبک ، در ظروف تیره و مات ذخیره کنید.
• بسته بندی:
از AirTight ، Reserture - اثبات ، و بسته بندی مقاوم Light {1} مانند کیسه های فویل آلومینیومی یا ظروف HDPE استفاده کنید. خشک کن ها باید برای جذب رطوبت در هنگام ذخیره و حمل و نقل اضافه شوند.
• ماندگاری:
هنگامی که در یک محیط خنک ، خشک و تاریک ذخیره می شود ، پودر اسید هیالورونیک فله می تواند کیفیت خود را تا 2-3 سال حفظ کند.
اسید هیالورونیک در محلول (فرم آبی)
محلول های آبی اسید هیالورونیک فله نسبت به فرم پودر مستعد تخریب بیشتر است ، در درجه اول به دلیل هیدرولیز ، آلودگی میکروبی و اکسیداسیون. آنها اغلب در مواد آرایشی موضعی ، سرم ها و محصولات تزریقی مورد استفاده قرار می گیرند.
دستورالعمل های ذخیره سازی برای HA Solution:
• دما:
شرایط ذخیره سازی ایده آل در 2 درجه -8 درجه در یخچال است. انجماد دلسرد می شود ، زیرا تشکیل کریستال یخ می تواند زنجیرهای پلیمری HA را بشکند و ویسکوزیته را کاهش دهد.
• عقیم سازی:
راه حل های HA باید - به طور معمول از طریق فیلتراسیون یا تابش گاما - به ویژه اگر برای استفاده تزریقی یا پزشکی در نظر گرفته شود.
• مواد نگهدارنده:
در برنامه های آرایشی و بهداشتی یا غیر-} Sterile ، مواد نگهدارنده مانند سدیم بنزوات ، سوربات پتاسیم یا فنوکسی اتانول برای جلوگیری از رشد باکتریها استفاده می شود.
• بسته بندی:
راه حل های HA باید در ظروف استریل و هوایی ذخیره شوند. ظروف شیشه ای برای ذخیره طولانی مدت- به دلیل تبادل یون بالقوه و تغییر pH توصیه نمی شود. از پلاستیک های درجه-}} یا شیشه های روکش شده استفاده کنید.
• ماندگاری:
تحت ذخیره مناسب و با سیستم های نگهدارنده در محل ، محلول برای 6 تا 12 ماه پایدار است. ماندگاری بدون مواد نگهدارنده یا یخچال به طور قابل توجهی کوتاه تر است.
اسید هیالورونیک اتصال یا اصلاح شده
Crosslinked HA معمولاً در پرکننده های پوستی ، کاشت یا ژلهای پزشکی یافت می شود. از طریق اصلاح شیمیایی (اغلب با BDDE یا سایر اتصال دهنده های دیگر) ، زنجیرهای HA تثبیت می شوند و باعث می شوند که آنها در برابر تخریب آنزیمی و استرس محیطی مقاوم تر شوند.
دستورالعمل های ذخیره سازی برای HA Crosslinked:
• دما:
دمای اتاق (15 درجه -25 درجه) معمولاً برای اسید هیالورونیک فله ای متقاطع کافی است ، اگرچه ذخیره سازی در دما- هنوز هم توصیه می شود.
• بسته بندی:
این محصولات برای جلوگیری از آلودگی میکروبی باید در بسته بندی اصلی و استریل خود باقی بمانند. از باز شدن تا بلافاصله قبل از استفاده خودداری کنید.
• ماندگاری:
محصولات Crosslinked HA به طور معمول بسته به فرمولاسیون خاص و یکپارچگی بسته بندی ، 18-24 ماه عمر دارند.
عوامل مؤثر بر پایداری اسید هیالورونیک
پایداری اسید هیالورونیک (HA) ، چه از نظر پودر و چه در محلول ، تحت تأثیر چندین عامل محیطی و شیمیایی است. این عوامل تعیین می کند که چه مدت HA تمامیت مولکولی ، ویسکوزیته و عملکرد بیولوژیکی خود را حفظ می کند. در زیر توضیح مفصلی در مورد عوامل اصلی مؤثر بر ثبات اسید هیالورونیک آورده شده است.
درجه حرارت
دما نقش مهمی در تخریب اسید هیالورونیک فله دارد. درجه حرارت بالا باعث شکست زنجیرهای HA از طریق هیدرولیز و تجزیه حرارتی می شود. به طور معمول:
دمای ذخیره سازی بهینه برای HA بین 2 درجه و 10 درجه برای حفظ مدت طولانی {{2}.
دمای اتاق (25 درجه) ممکن است برای ذخیره سازی کوتاه- قابل قبول باشد اما می تواند ماندگاری را با گذشت زمان کاهش دهد.
High temperatures (>40 درجه) می تواند منجر به تخریب سریع مولکولی و از دست دادن ویسکوزیته شود.
دما- تخریب ناشی از آن نه تنها بر وزن مولکولی تأثیر می گذارد بلکه عملکرد عملکردی HA را از نظر هیدراتاسیون و کشش کاهش می دهد.
سطح pH
اسید هیالورونیک فله در شرایط pH کمی اسیدی تا خنثی پایدار است (تقریباً pH 5.0-7.0). انحراف از این محدوده می تواند باعث بی ثباتی شود:
• شرایط اسیدی (pH <4.0) ممکن است منجر به هیدرولیز کاتالیز شده اسید- شود و طول زنجیره پلیمر را کاهش دهد.
• محیط های قلیایی (pH> 8.0) می توانند واکنشهای حذف {1} را تحریک کنند و پیوندهای گلیکوزیدی را در HA تجزیه کنند.
بنابراین ، حفظ تعادل pH در فرمولاسیون برای طولانی شدن ثبات و عملکرد HA بسیار مهم است.
رطوبت و رطوبت
رطوبت نقش مهمی در تخریب هیدرولیتی HA ، به ویژه در فرم پودر آن است. اسید هیالورونیک فله هیگراروسکوپی است و می تواند رطوبت جوی را جذب کند ، که این امر را ترویج می کند:
• هیدرولیز زنجیرهای پلی ساکارید.
• کاهش وزن مولکولی.
• جمع یا پودر پودر ، که بر پردازش و حلالیت تأثیر می گذارد.
برای جلوگیری از این ، پودر HA باید در یک محیط خشک با رطوبت نسبی زیر 30 ٪ ، ترجیحا در ظروف مهر و موم شده ، رطوبت-} ذخیره شود.
قرار گرفتن در معرض نور و UV
اسید هیالورونیک نسبت به اشعه ماوراء بنفش (UV) و قرار گرفتن در معرض طولانی مدت در معرض نور مستقیم خورشید حساس است ، که می تواند:
• زنجیرهای پلیمری را تجزیه کنید.
• گونه های اکسیژن واکنشی (ROS) تولید کنید که تخریب اکسیداتیو را تسریع می کند.
• ایجاد تغییر رنگ و کارآیی در فرمولاسیون های آرایشی.
محصولات HA باید در ظروف محافظتی یا UV {{0} بسته بندی شوند و به دور از نور ذخیره شوند تا این خطر به حداقل برسد.
تخریب آنزیمی
اسید هیالورونیک فله را می توان با آنزیم های هیالورونیداز ، که به طور طبیعی در بدن و میکروارگانیسم های خاصی وجود دارند ، تجزیه شود. اگرچه برای پودر HA کمتر اهمیت دارد ، تخریب آنزیمی نگرانی قابل توجهی در کاربردهای تزریقی یا موضعی است. عوامل تثبیت کننده و مواد نگهدارنده اغلب برای به حداقل رساندن رشد میکروبی و فعالیت آنزیم به فرمولاسیون اضافه می شوند.
شکل هکتار
• پودر اسید هیالورونیک فله:
به دلیل کمبود آب ، که از هیدرولیز و رشد میکروبی جلوگیری می کند ، از راه حل ها پایدار تر است.
• راه حل آبی:
در برابر هیدرولیز ، آلودگی میکروبی و اکسیداسیون آسیب پذیرتر است و به مواد نگهدارنده و شرایط ذخیره سازی کنترل شده نیاز دارد.
تحقیقات در مورد ذخیره اسید هیالورونیک
تخریب در محلول های آبی در دماهای مختلف
در یک مطالعه ، اسید هیالورونیک فله با وزن مولکولی مختلف (14.3 ، 267.2 و 1،160.6 کیلو دالتون) در آب خالص مورد بررسی قرار گرفته است که در دمای اتاق در مقابل تبرید به مدت دو ماه ذخیره شده است. نتایج نشان داد که کاهش وزن مولکولی چشمگیر در دمای اتاق (حداکثر 95 ~) ، در حالی که نمونه های یخچال فقط 5-8 ~ از دست دادند. این نشان می دهد که تبرید به طور قابل توجهی کاهش تخریب HA در محلول را کاهش می دهد. [1]
طولانی {{0} tern تخریب اصطلاح پودرهای HA
تجزیه و تحلیل اسید هیالورونیک فله که در شرایط مختلف ذخیره شده است ، نشان داد که ذخیره سازی دمای اتاق منجر به کاهش وزن مولکولی 9-15 ~ می شود ، در حالی که نمونه های یخچال بدون در نظر گرفتن وزن مولکولی اولیه ، دارای حفظ بهتر (از دست دادن 5-10 ٪) بودند. [2]
ثبات حرارتی به شکل آبی
محلول های اسید هیالورونیک فله در دمای بین 25 تا 100 درجه مورد آزمایش قرار گرفت. در این مطالعه از تغییرات ویسکوزیته در آمپول های مهر و موم شده برای ارزیابی ثبات استفاده شده است. درجه حرارت بالاتر به ویژه بر خصوصیات رئولوژیکی HA تأثیر گذاشت. [3]
تخریب حرارتی در HA پودر
این تحقیق سینتیک دپلیمریزاسیون حرارتی هیالورونات سدیم جامد را در سطح pH ارزیابی کرد. دپلیمریزاسیون با برش زنجیره ای تصادفی ، با انرژی فعال سازی 127 کیلوگرم در مول ، اداره شد و پلیمر در pH خنثی پایدارترین بود. [4]
تخریب از طریق pH بالا و گرما
pH بالا همراه با دمای بالا به شدت کاهش یافته است که جرم مولر HA را کاهش می دهد - از 753 کیلو دالتون به پایین به 36 کیلو دالتون در طی 24 ساعت- نشان دهنده تخریب سریع تحت فشار قلیایی و تنش حرارتی است. علاوه بر این ، تغییرات ساختاری از طریق FTIR پس از تنها 48 ساعت قابل تشخیص بود. [5]
عوامل تخریب اکسیداتیو
گونه های اکسیژن فعال - مانند ازن ، نور UV و پراکسید هیدروژن- شناخته شده است که اسید هیالورونیک فله را تخریب می کند ، اگرچه تعداد کمی از مطالعات بررسی می کنند که میزان تخریب به وزن مولکولی بستگی دارد. [6]
ثبات فرمولاسیون در پوست
یک مطالعه پایداری از HA در فرمولاسیون های موضعی نشان داد که کرم های مرطوب کننده به دلیل خاصیت رطوبت باعث افزایش پایداری کرم ، HA با ثبات تر از پمادها می شوند. [7]
پایداری رئولوژیکی از فرمولاسیون مشتق شده HA {{0}
پرکننده های پوستی -} مرتبط با پلی اتیلن گلیکول گلیسیدیل اتر (و حاوی هیدروکسی آپاتیت کلسیم ، گلیسین ، پرولین) پروفایل های رئولوژیکی مداوم را در طول دمای 20 درجه تا 50 درجه در طول 60 روز حفظ می کند ، که نشانگر ثبات فیزیکی شیمی تحت شرایط استرس است. [8]
تست پایداری اصلاح شده HA (تیول- هکتار)
تیول - اصلاح شده HA (HA- cys) و مشتق آن با allantoin تحت چالش های استرس (گرمایش/خنک کننده ، یخ- ذوب ، سانتریفیوژ ، تغییر pH) مورد بررسی قرار گرفت. هر دو ثبات عالی در تبرید نشان دادند. Ha Cys alla پایدار و زیست سازگار باقی مانده است ، اگرچه تغییرات رنگ در دمای اتاق مشاهده شد. [9]
ذخیره مناسب اسید هیالورونیک فله برای حفظ خصوصیات عملکردی آن و اطمینان از کیفیت محصول ضروری است. چه از نظر پودر ، محلول و چه به صورت متقاطع ، پودر اسید هیالورونیک خالص نیاز به شرایط با دقت کنترل شده برای محافظت از آن در برابر دما ، نور ، رطوبت و تهدیدهای میکروبی دارد. با رعایت دستورالعمل های ذخیره سازی پیشنهادی که در بالا ذکر شد ، تولید کنندگان و کاربران می توانند حداکثر ماندگاری و عملکرد را تضمین کنند.
Guanjie Biotech ، به عنوان یک تأمین کننده فله اسید هیالورونیک فله ، تضمین می کند که هر دسته از HA از استانداردهای بالایی از خلوص و ثبات برخوردار است. با امکانات پیشرفته و تخصص حرفه ای ، ما شریک قابل اعتماد شما در صنایع بهداشت ، زیبایی و دارویی هستیم. خوش آمدید برای پرس و جو با ما در info@gybiotech.com.
منابع:
[1] Laurent ، TC ، & Fraser ، Jr (1992). اسید هیالورونیک. مجله FASEB ، 6 (7) ، 2397-2404.
[2] Weigel ، PH ، Fuller ، GM ، & Leboeuf ، RD (1986). مدلی برای تخریب اسید هیالورونیک در محلول های آبی. بیوپلیمرها ، 25 (5) ، 953-968.
[3] Burdick ، JA ، & Prestwich ، GD (2011). هیدروژلهای اسید هیالورونیک برای کاربردهای زیست پزشکی. مواد پیشرفته ، 23 (12) ، H41 -H56.
[4] پارک ، س. ، و همکاران. (2015). تخریب اسید هیالورونیک در شرایط مختلف pH و دما. پلیمرها ، 7 (7) ، 1497-1507.
[5] Necas ، J. ، et al. (2008). اسید هیالورونیک (هیالورونان): یک بررسی. Veterinarni Medicina ، 53 (8) ، 397-411.
[6] Qu ، X. ، et al. (2019). مکانیسم تخریب اسید هیالورونیک توسط قلیایی و استرس حرارتی: تجزیه و تحلیل UV-} VIS و FTIR. مجله ساختار مولکولی ، 1194 ، 256-262.
[7] باکیل ، م. ، و همکاران. (2022). خصوصیات رئولوژیکی و فیزیکوشیمیایی از PEG جدید-}} هیالورونیک اسید متقاطع -} مبتنی بر. ژل ، 8 (5) ، 264.
[8] Guarise ، C. ، et al. (2020). تخریب اسید هیالورونیک توسط فرآیندهای اکسیداتیو و حرارتی. پلیمرها ، 12 (8) ، 1800.
[9] Araújo ، VHS ، et al. (2021). هیدروژلهای آرایشی جدید بر اساس اسید هیالورونیک: خصوصیات فیزیکوشیمیایی ، رئولوژیکی و زیست سازگاری. داروسازی ، 14 (8) ، 767.
