آیا NMN به کبد آسیب می رساند؟

NMN برای اولین بار تأیید کرد که اتوفاژی و فروپتوز را در 75%-85% سلول‌های سرطانی کبد در کبد اولیه فعال می‌کند و از پیشرفت سرطان کبد جلوگیری می‌کند. سرطان کبد که به عنوان کارسینوم کبدی (HCC) نیز شناخته می شود، یکی از تومورهای بدخیم رایج در جهان است که 75%-85% از سرطان های اولیه کبد را تشکیل می دهد (طبق آمار، میزان مرگ و میر سرطان اولیه کبد رتبه بندی می شود. دوم در جهان 3)[1،2]، تهدید بزرگی برای سلامت انسان است. درمان های سنتی شامل برداشتن کبد و پیوند کبد است، اما این روش ها همیشه برای همه بیماران مناسب نیستند [3،4،5]. بنابراین، محققان به طور مداوم به دنبال راهبردهای درمانی جدید هستند. Guanjie Biotech تمرکز کرده استپودر فله NMNبرای بیش از 20 سال. امروز بیایید در مورد سرطان کبد NMN صحبت کنیم.

در آوریل 2024، یک تیم تحقیقاتی از دانشگاه پزشکی چین مطالعه‌ای را در مجله سرطان معتبر "Molecular Carcinogenesis" برای بررسی نقش و مکانیسم NMN در تکثیر و آپوپتوز سلول‌های سرطانی کبد منتشر کرد. این مطالعه برای اولین بار ثابت می کند که پودر NMN خالص از طریق مسیر AMPK/mTOR باعث اتوفاژی و فروپتوز در سلول های سرطانی کبد می شود و می تواند از پیشرفت سرطان جلوگیری کند.

Figure 1. NMN induces autophagy and ferroptosis in liver cancer cells through the AMPK/mTOR pathway. — شکل 1. NMN باعث ایجاد اتوفاژی و فروپتوز در سلول های سرطانی کبد از طریق مسیر AMPK/mTOR می شود.

NMN سلول های سرطانی کبد را تقویت می کند

سطوح NAD+ در

محققان سلول های سرطانی کبد را با دوزهای مختلف درمان کردندپودر فله NMN(125، 250 و 500 میکرومولار) و سطوح NAD+ و NADH درون سلولی را برای محاسبه نسبت NAD+/NADH اندازه گیری کرد. مطالعات نشان داده‌اند که وقتی سلول‌های کارسینومای کبدی در معرض NMN قرار می‌گیرند، محتوای NAD+ داخل سلولی و نسبت NAD+ به NADH با افزایش دوز NMN افزایش می‌یابد. و این افزایش وابسته به دوز است، یعنی هر چه دوز NMN بیشتر باشد، سطوح NAD+ بیشتر می شود. این نشان می دهد که NMN ممکن است به بهبود متابولیسم انرژی این سلول های سرطانی کمک کند.

Figure 2. NMN treatment increases NAD+ and NAD+/NADH ratio in HCC cells — شکل 2. تیمار NMN نسبت NAD+ و NAD+/NADH را در سلول‌های HCC افزایش می‌دهد.

NMN از تکثیر سلولی جلوگیری می کند

ترویج آپوپتوز سلول های سرطانی کبد

محققان می‌خواستند اثرات NMN بر رشد و مرگ سلول‌های سرطان کبد را درک کنند، بنابراین قبل از ارزیابی تکثیر سلولی و آپوپتوز، سلول‌ها را در معرض NMN قرار دادند. در نتیجه، مشاهده شد که با طولانی شدن زمان عمل NMN، مهار تکثیر سلولی آشکارتر شد. در عین حال، این اثر بازدارنده نیز وابسته به دوز است، یعنی هر چه دوز NMN بیشتر باشد، اثر مهاری روی تکثیر سلولی قوی‌تر است. این در دو رده سلولی مختلف HCC تأیید شد.

علاوه بر مهار تکثیر سلولی، NMN می تواند آپوپتوز را در سلول های HCC نیز القا کند. محققان از طریق رنگ‌آمیزی مشاهده کردند که با افزایش دوز NMN، میزان آپوپتوز سلول‌های HCC نیز افزایش می‌یابد. علاوه بر این، NMN بر بیان پروتئین های مرتبط با آپوپتوز نیز تأثیر می گذارد. به طور خاص، NMN به طور قابل توجهی بیان پروتئین های پرو آپوپتوز را افزایش داد در حالی که بیان پروتئین های ضد آپوپتوز را کاهش داد. این تغییرات نشان می دهد کهپودر فله NMNممکن است با تنظیم این پروتئین های کلیدی، آپوپتوز سلول HCC را ترویج کند. در نهایت، NMN همچنین به طور قابل توجهی فعالیت دو آنزیم مرتبط با آپوپتوز را افزایش داد و فعال شدن آنها می تواند روند آپوپتوز را بیشتر ترویج کند.

Figure 3. NMN treatment inhibits HCC cell proliferation and promotes cell apoptosis. — شکل 3. درمان NMN از تکثیر سلولی HCC جلوگیری می کند و آپوپتوز سلولی را ارتقا می دهد.

NMN باعث افزایش اتوفاژی در سلول های سرطانی کبد می شود

اتوفاژی یک فرآیند خود هضم سلولی است که به سلول ها کمک می کند تا اندامک ها و پروتئین های آسیب دیده را حذف کنند. محققان می خواستند تأیید کنند که آیاپودر فله NMNمی تواند بر اتوفاژی تأثیر بگذارد، بنابراین آنها چندین فاکتور تنظیمی مرتبط با اتوفاژی را بررسی کردند. مشخص شد که پودر حجیم مونونوکلئوتید نیکوتین آمید با افزایش نسبت و بیان پروتئین‌های مرتبط با اتوفاژی، فرآیند اتوفاژی سلول‌های سرطان کبد را ارتقا می‌دهد. این ممکن است به سلول ها کمک کند تا اجزای آسیب دیده را پاک کنند، اما ممکن است عواقبی برای بقا و تکثیر سلول های سرطانی نیز داشته باشد.

Figure 4. NMN treatment enhances autophagy in HCC cells — شکل 4. درمان NMN باعث افزایش اتوفاژی در سلول های HCC می شود

NMN باعث ایجاد فروپتوز در سلول های سرطانی کبد می شود

محققان دریافتند که وقتی NMN حجیم سلول‌های سرطان کبد را درمان می‌کند، می‌تواند به طور قابل‌توجهی سطوح داخل سلولی ROS (مولکولی که می‌تواند باعث آسیب سلولی شود) و مالون دی‌آلدئید (MDA، نشانگر آسیب اکسیداتیو) را افزایش دهد. که به طور همزمان فعالیت سوپراکسید دیسموتاز (SOD، آنزیمی که به سلول ها در مقاومت در برابر آسیب اکسیداتیو کمک می کند) و سطح گلوتاتیون (GSH، یک آنتی اکسیدان مهم) را کاهش می دهد. این تغییرات به افزایش استرس اکسیداتیو اشاره دارد.

علاوه بر این،پودر فله NMNدرمان همچنین به طور قابل توجهی سطح آهن داخل سلولی را افزایش داد که یک عامل کلیدی در فروپتوز است. تحقیقات بیشتر نشان داد که NMN می‌تواند سطوح پروتئین‌های مرتبط با فروپتوز را افزایش دهد. به طور خلاصه، مکمل پودر NMN ممکن است با ترویج استرس اکسیداتیو و تنظیم بیان پروتئین‌های مرتبط با فروپتوز، فروپتوز را در سلول‌های HCC ایجاد کند.

Figure 5. NMN treatment promotes sideroptosis in HCC cells — شکل 5. درمان NMN باعث ترویج سیدوپتوز در سلول های HCC می شود

NMN مسیر AMPK/mTOR را فعال می کند

جلوگیری از پیشرفت سرطان کبد

AMPK (پروتئین کیناز فعال شده با AMP) و mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) دو مسیر سیگنالینگ مهم در سلول ها هستند که نقش کلیدی در تنظیم رشد سلولی، متابولیسم و بقا دارند. مطالعات نشان داده است کهپودر فله NMNمی تواند مسیر سیگنالینگ AMPK را فعال کرده و مسیر سیگنالینگ mTOR را مهار کند. آزمایش‌های تأیید بیشتر نشان داد که وقتی AMPK کاهش می‌یابد، اثرات NMN کل روی سطوح آهن داخل سلولی، پروتئین‌های مربوط به اتوفاژی و فروپتوز، آپوپتوز و پراکسیداسیون لیپیدی تا حدی معکوس شد. این بدان معنی است که فعال شدن مسیر سیگنالینگ AMPK ممکن است یکی از عوامل کلیدی برای NMN برای اعمال اثر ضد توموری خود باشد.

Figure 6. AMPK knockdown can restore the effects of NMN in vitro Summative nude mouse experiment — شکل 6. شکست AMPK می تواند اثرات NMN را در شرایط آزمایشگاهی بازیابی کند. آزمایش موش برهنه جمعی

NMN رشد تومور را در داخل بدن مهار می کند

محققان آزمایش‌هایی را روی موش‌های برهنه انجام دادند و دریافتند NMN (مونونوکلئوتید نیکوتین آمید) به طور قابل‌توجهی محتوای NAD+ و نسبت NAD+/NADH را در بافت تومور افزایش داد، حجم تومور را کاهش داد و سطوح آهن را در بافت تومور افزایش داد. درمان NMN همچنین منجر به نکروز قابل توجه بافت تومور و افزایش تعداد سلول های آپوپتوز شد. علاوه بر این،پودر مونونوکلئوتید نیکوتین آمیدبه طور وابسته به دوز سطوح نشانگرهای ارزیابی تکثیر سلولی را کاهش داد، در حالی که بیان پروتئین‌های مربوط به اتوفاژی را تنظیم کرد و همچنین بر بیان پروتئین‌های مرتبط با فروپتوز تأثیر گذاشت.

در طول آزمایش،پودر فله NMNهیچ تأثیری بر وزن بدن موش ها نداشت و همچنین باعث ایجاد تغییرات بافتی در قلب، کبد و کلیه ها نشد و ایمنی خوبی را نشان داد. در مجموع، این نتایج نشان می دهد که NMN دارای اثرات ضد توموری در داخل بدن بدون عوارض جانبی آشکار در موش است.

Figure 7. NMN treatment inhibits tumor growth of HCC xenograft tumors in nude mice — شکل 7. درمان NMN رشد تومور تومورهای پیوند زنوگرافت HCC را در موش های برهنه مهار می کند.

Guanjie فله با کیفیت بالا تولید می کند پودر NMN. Guanjie از فرآیند خشک شده انجمادی و فرآیند خشک شده در خلاء برای تولید NMN با خلوص بالا بیشتر از یا برابر با 99٪ استفاده می کند. اگر علاقه مند هستید، لطفا با ما تماس بگیرید:info@gybiotech.com. بیایید در مورد NMN فله صحبت کنیم.

منابع:
[1]Sung H, Ferlay J, SiegelRL, et al.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN میزان بروز و مرگ و میر را در سرتاسر جهان برای 36 سرطان در 185 کشور تخمین می زند.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2] Feng J، Li J، Wu L، و همکاران. نقش‌های نوظهور و تنظیم گلیکولیز هوازی در سرطان کبد. J Exp Clin Cancer Res.2020; 39:126.
[3] Bosetti C، TuratiF، La Vecchia C. اپیدمیولوژی سرطان سلول های کبدی. بهترین عمل Res Clin Gastroenterol. 2014؛ 28:753-770.
[4] Lurje 1، Czigany Z، Bednarsch J، و همکاران. استراتژی‌های درمانی برای سرطان کبد (-) یک رویکرد چند رشته‌ای.IntJ MolSci.2019؛ 20:1465.
[5]Zhu J، Yin T، Xu Y، Lu XJ. درمان‌های سرطان کبدی پیشرفته: پیشرفت‌های اخیر، معضل کنونی، و مسیرهای آینده.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6] Sun ZLiuL، Liang H، Zhang L. مونونوکلئوتید نیکوتین آمید باعث اتوفاژی و فروپتوز از طریق مسیر AMPK/mTOR در سرطان کبد می شود.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.

وبلاگ