فراهمی زیستی Urolithin A

Urolithin A UAیک ترکیب فعال بیولوژیکی است که به دلیل اثرات بالقوه فعال کننده میتوفاژی، ضد التهابی و تنظیم کننده متابولیک، علاقه علمی قابل توجهی را ایجاد کرده است. برخلاف مواد مغذی معمولی غذایی، پودر Urolithin A به طور مستقیم در منابع غذایی یافت نمی شود. در عوض، این یک متابولیت مشتق شده از میکروبیوتای روده است که پس از مصرف غذاهای غنی از الاژیتانین مانند انار، توت و گردو تولید می شود. با این حال، فراهمی زیستی آن یک عامل تعیین کننده اصلی تاثیر فیزیولوژیکی و ارتباط درمانی است. بنابراین بیایید به فراهمی زیستی urolithin A نگاه کنیم.

فراهمی زیستی چیست؟

فراهمی زیستی به کسری از یک ترکیب خوراکی اطلاق می شود که به صورت دست نخورده به گردش خون سیستمیک می رسد. برای پودر Urolithin A، فراهمی زیستی خوراکی منعکس کننده جذب از طریق دستگاه گوارش، مقاومت در برابر تبدیل متابولیک، توزیع در بافت ها و حضور به شکل فعال اصلاح نشده است. تحت تأثیر قرار می گیرد:

• حلالیت و انحلال

• نفوذپذیری دستگاه گوارش

• دگرگونی های متابولیک (همزمان فاز دوم)

• فرآیندهای حمل و نقل و یکپارچگی مانع روده

فراهمی زیستی بالا ضروری است زیرا فقط آگلیکون آزاد (UA غیر کونژوگه) از نظر بیولوژیکی در بافت های هدف فعال در نظر گرفته می شود.

منشا طبیعی در مقابل مکمل مستقیم

پودر اورولیتین A به طور طبیعی در غذاها وجود ندارد. در عوض، از طریق متابولیسم الاژیتانین های غذایی که در غذاهایی مانند توت، انار و گردو به وفور یافت می شود، در بدن تولید می شود. در دستگاه گوارش، الاژیتانن ها ابتدا به اسید الاژیک تبدیل می شوند و سپس توسط باکتری های خاص روده به اورولیتین ها، از جمله UA، متابولیزه می شوند.

الاژیتانین ← الاژیک اسید ← اورولیتین

این تبدیل به شدت به ترکیب میکروبیوم روده فرد بستگی دارد.

برخی از افراد مقادیر قابل توجهی تولید می کنند، در حالی که برخی دیگر ممکن است بسیار کم یا هیچ تولید کنند، حتی با مصرف مشابه غذاهای غنی از الاژیتانین-. به دلیل این تنوع و برای اطمینان از قرار گرفتن در معرض سیستمیک سازگار، مکمل مستقیم با UA اغلب در تحقیقات، مطالعات بالینی و محصولات غذایی استفاده می شود. پودر Urolithin A با خلوص بالا، مانند پودری که توسط Guanjie Biotech ارائه می‌شود (با خلوص بیشتر یا برابر با 99.8٪، از-سفید تا زرد)، ابزار مطمئنی برای دور زدن تنوع وابسته به میکروبیوم- ارائه می‌کند.

چگونه استفراهمی زیستی Urolithin A?

پودر اورولیتین A یک متابولیت فعال زیستی است که از الاژیتانین های رژیم غذایی و اسید الاژیک به دست می آید. اثرات بیولوژیکی آن به شدت به میزان کارآمدی آن به گردش خون سیستمیک بستگی دارد و فراهمی زیستی را به یک موضوع مهم تبدیل می کند. چندین عامل مرتبط به هم بر جذب UA، متابولیسم و ​​در دسترس بودن سیستمیک Urolithin A حاکم است که از ترکیب میکروبیوتای روده تا خواص شیمیایی مولکول و زمینه رژیم غذایی را شامل می شود.

ترکیب میکروبیوتای روده

فراهمی زیستی پودر Urolithin A به شدت تحت تأثیر ترکیب میکروبیوتای روده یک فرد است. UA به طور مستقیم در غذاها یافت نمی شود، اما در روده بزرگ از طریق متابولیسم میکروبی الاژیتانین ها و اسید الاژیک تولید می شود. باکتری‌های کلیدی، از جمله گوردونی‌باکتر و الاژی‌باکتر، این تبدیل را هدایت می‌کنند و حضور و فعالیت آن‌ها میزان و مقدار UA تولید شده را تعیین می‌کند. این منجر به تنوع بین فردی قابل توجهی می‌شود: «مبدل‌های بالا» سطوح قابل اندازه‌گیری UA پلاسما را از غذاهای غنی{3}الاجیتانن به دست می‌آورند، در حالی که «مبدل‌های کم» مقادیر حداقلی را تولید می‌کنند. با توجه به این تنوع، مکمل مستقیم با پودر Urolithin A، مانند پودر با خلوص{{5}بالا-سفید تا زرد که توسط Guanjie Biotech ( خلوص بیشتر یا برابر با 99.8٪ خلوص) ارائه می‌شود، یک رویکرد قابل اعتماد برای تحقیقات و استفاده در صنایع غذایی ارائه می‌کند.

خواص مولکولی و جذب روده ای

هنگامی که پودر اورولیتین A به مجرای روده می رسد، جذب آن تحت تأثیر چندین ویژگی فیزیکوشیمیایی قرار می گیرد:

• اندازه مولکولی و چربی دوستی:

UA نسبتاً لیپوفیل است که از انتشار غیرفعال در غشاهای اپیتلیال روده حمایت می کند. این چربی دوستی به پودر Urolithin A اجازه می‌دهد تا غشای سلولی غنی از چربی را آسان‌تر از پیش‌سازهای غذایی آن، الاژیتانین‌ها یا اسید الاژیک، که آبدوست‌تر و از نظر ساختاری پیچیده‌تر هستند، عبور دهد.

• مکانیسم های حمل و نقل:

در حالی که انتشار غیرفعال بیشتر جذب را به خود اختصاص می دهد، تحقیقات نشان می دهد که ناقلان فعال در انتروسیت ها نیز ممکن است جذب پودر Urolithin A را تسهیل کنند، اگرچه مکانیسم های دقیق به طور ناقص مشخص می شوند.

حلالیت و حالت فیزیکوشیمیایی:

حلالیت محدود UA در آب می تواند انحلال آن در دستگاه گوارش را محدود کند، که پیش نیازی برای جذب کارآمد است. این ویژگی توضیح می‌دهد که چرا استراتژی‌های فرمولاسیون، مانند ریزپوشانی یا تجویز همزمان با لیپیدها، می‌توانند به طور قابل توجهی جذب سیستمیک را افزایش دهند.

متابولیسم فاز دوم: گلوکورونیداسیون و سولفاتاسیون

پس از جذب، پودر Urolithin A تحت متابولیسم گسترده فاز II در سلول های کبد و روده قرار می گیرد. مسیرهای متابولیک اولیه گلوکورونیداسیون و سولفاته شدن هستند که مزدوجات UA تولید می کنند که در غلظت های بالاتر از آگلیکون آزاد در گردش هستند. این ترکیبات معمولاً از نظر بیولوژیکی کمتر فعال هستند. با این حال، دکونژوگاسیون آنزیمی در بافت‌های محیطی می‌تواند پودر Urolithin A آزاد را به صورت موضعی آزاد کند و آن را قادر به اعمال اثرات فیزیولوژیکی کند.

تبدیل سریع به فرم های کونژوگه غلظت پلاسمایی UA فعال را محدود می کند اما زیست فعالی آن را از بین نمی برد. درک این مسیرهای متابولیک هنگام طراحی مطالعات یا فرمولاسیون بسیار مهم است، زیرا ترکیبات در گردش ممکن است تأثیر بیولوژیکی کل UA را دست کم بگیرند.

سلامت روده و نفوذپذیری

یکپارچگی ساختاری و عملکردی سد روده ای به طور قابل توجهی بر فراهمی زیستی UA تأثیر می گذارد. شرایطی مانند التهاب روده، دیس بیوز یا افزایش نفوذپذیری روده ("روده نشتی") می تواند جذب پودر Urolithin A را مختل کند. برعکس، مداخلاتی که تعادل میکروبی را تقویت می‌کنند، از جمله مکمل‌های پروبیوتیک یا پری بیوتیک، ممکن است به طور غیرمستقیم تشکیل و جذب UA را با حمایت از یک اکوسیستم میکروبی مطلوب افزایش دهند. بنابراین حفظ سلامت روده یک عامل کلیدی در بهینه‌سازی مواجهه سیستمیک با UA است.

ماتریس غذا و اثرات مدیریت{0}}همراه

زمینه غذایی که در آن پودر Urolithin A یا پیش سازهای آن مصرف می شود، می تواند جذب را تعدیل کند. مصرف همزمان با چربی های غذایی به دلیل چربی دوستی متوسط، جذب UA را افزایش می دهد. زمان غذا نیز ممکن است بر فراهمی زیستی تأثیر بگذارد. شواهد در حال ظهور نشان می دهد که تجویز ناشتا می تواند رقابت برای مکانیسم های حمل و نقل را کاهش دهد و جذب بالاتر را تسهیل کند. علاوه بر این، سایر ترکیبات رژیمی ممکن است با ناقل‌ها یا آنزیم‌های متابولیک تعامل داشته باشند و جذب پودر اورولیتین A را تقویت یا مانع شوند. این عوامل اهمیت در نظر گرفتن فرمولاسیون و استراتژی های رژیم غذایی را هنگام به حداکثر رساندن فراهمی زیستی UA برجسته می کند.

 

 

شواهدی در مورد فراهمی زیستی Urolithin A چیست؟

تشخیص بالینی اورولیتین A در پلاسما

مطالعات انسانی - از جمله مکمل‌سازی با دوزهای مشخص پودر اورولیتین A - نشان می‌دهد که:

• UA پس از مصرف خوراکی در پلاسما قابل تشخیص است.

• سطوح پلاسما منعکس کننده هر دو شکل آگلیکون آزاد و کونژوگه، با مزدوجات غالب است.

اثرات بیولوژیکی (به عنوان مثال، تعدیل نشانگرهای زیستی میتوکندری) علیرغم متابولیسم و ​​پاکسازی سریع باقی می ماند و حضور سیستمیک معنی دار را نشان می دهد.

 

عملکرد مقایسه ای با پیش سازها

در مقایسه با الاژیک اسید و الاژیتانین ها:

• UA فراهمی زیستی مستقیم و قابلیت تشخیص سیستمیک بیشتری را نشان می دهد.

• اسيد الاژيك اغلب قبل از تشكيل UA به طور ضعيفي جذب مي شود و به طور گسترده متابوليزه مي شود.

بنابراین، مکمل مستقیم پودر Urolithin A از استراتژی های پیش ساز رژیم غذایی در تولید قرار گرفتن در معرض سیستمیک قابل اندازه گیری بهتر عمل می کند.

نتیجه گیری

فراهمی زیستی Urolithin A برای ترجمه خواص بیولوژیکی امیدوارکننده آن به اثرات سلامتی قابل اندازه گیری ضروری است. اگرچه Urolithin A با چالش هایی به دلیل حلالیت محدود و متابولیسم سریع مواجه است، استفاده از تکنیک های فرمولاسیون پیشرفته. شما می توانید با Guanjie Biotech همکاری کنید. ما پودر اورولیتین A با کیفیت بالا- را ارائه می‌کنیم که دسترسی سیستمیک را بهبود می‌بخشد و کارایی عملکردی آن را هم در مکمل‌ها و هم در کاربردهای بالینی به حداکثر می‌رساند. خوش آمدید به پرس و جو با ما درinfo@gybiotech.com.

مراجع:

[1] گونزالس-ساریاس، آ.، اسپین، جی سی، و توماس-باربران، FA (2017). اورولیتین ها: متابولیت های میکروبیوتای روده{10}}الاژیتانین ها. پیشرفت در تغذیه، 8 (5)، 513-527.

[2] سلما، ام وی، توماس{3}}باربران، FA، و اسپین، جی سی (2014). تعامل بین فنول ها و میکروبیوتای روده: نقش در سلامت انسان مجله شیمی کشاورزی و مواد غذایی، 62 (36)، 8584-8595.

[3] سینگ، آر.، کوئروو، AM، و دی کابو، آر. (2019). Urolithin A باعث میتوفاژی می شود و سلامت عضلات را بهبود می بخشد: پیامدهای پیری. متابولیسم سلولی، 30 (1)، 119-128.

[4] گونگ، ی.، تان، ام.، و ژانگ، ی. (2020). فارماکوکینتیک و فراهمی زیستی Urolithin A: اثرات متابولیسم و ​​فرمولاسیون. مجله غذاهای کاربردی، 64، 103649.

[5] Ryu, D., Mouchiroud, L., & Auwerx, J. (2016). اورولیتین A به عنوان یک متابولیت درمانی: از تبدیل میکروبیوتای روده به زیست فعالی سیستمیک. طب طبیعت، 22 (8)، 879-888.

[6] سینگ، آر، و کوئروو، AM (2021). مزایای میتوکندری و متابولیک Urolithin A: شواهد از مطالعات انسانی و حیوانی. تحقیقات تغذیه و مواد غذایی مولکولی، 65(2)، 2000428.

[7] توماس-باربران، FA، سلما، ام وی، و اسپین، جی سی (2016). فراهمی زیستی پلی فنول های غذایی: نقش میکروبیوتای روده و متابولیسم مجله غذاهای کاربردی، 21، 189-201.