آیا Neohesperidin Dihydrochalcone ایمن است؟

بله،Neohesperidin Dihydrochalcone NHDCیک شیرین کننده نیمه مصنوعی-است. پودر Neohesperidin Dihydrochalcone به طور گسترده در صنایع غذایی، خوراک و داروسازی استفاده می شود. مؤسسات تحقیقاتی معتبر در چین و در سطح بین‌المللی، از جمله سازمان ایمنی غذای اروپا و کمیته مشترک FAO/WHO در مورد افزودنی‌های غذایی، ایمنی NHDC را به طور سیستماتیک ارزیابی کرده‌اند. مطالعات موجود نشان می دهد که NHDC تحت شرایط استفاده تایید شده ایمن است. تحقیقات هیچ گونه سمیت ژنتیکی، جهش زایی و شواهدی دال بر سرطان زایی در جمعیت های هدف، از جمله انسان و حیوانات، نشان نمی دهد. NHDC همچنین خواص حذف متابولیک خوبی را نشان می دهد. موارد زیر مشخصات فنی کامل ایمنی پودر Neohesperidin Dihydrochalcone را از دیدگاه داده های سم شناسی، نتایج ارزیابی معتبر بین المللی و آخرین پیشرفت های تحقیقاتی ارائه می دهد.

Is Neohesperidin Dihydrochalcone Safe

سیستم ارزیابی سم شناسی NHDC

نتیجه گیری ارزیابی سازمان ایمنی غذای اروپا (EFSA)

سازمان ایمنی مواد غذایی اروپا (EFSA) یکی از معتبرترین سازمان ها برای ارزیابی ایمنی پودر Neohesperidin Dihydrochalcone است. پانل افزودنی ها و طعم دهنده های غذایی EFSA (پنل FAF) و پنل افزودنی ها و محصولات خوراک (پنل FEEDAP) ارزیابی های سیستماتیک NHDC را به عنوان یک افزودنی غذایی و افزودنی خوراک انجام داده اند.

• استفاده به عنوان یک افزودنی غذایی (E 959)

در سال 2022، پانل EFSA FAF ارزیابی مجدد NHDC به عنوان یک شیرین کننده را تکمیل کرد (E 959). ارزیابی بر اساس یک مطالعه 13 هفته ای سمیت موش صحرایی انجام شد (لینا و همکاران، 1990). در گروه با بالاترین دوز (4000 میلی گرم/کیلوگرم وزن بدن در روز) هیچ اثر جانبی قابل توجهی از نظر سم شناسی مشاهده نشد. بر اساس این یافته‌ها، پانل FAF میزان مصرف روزانه قابل قبولی (ADI) 20 میلی‌گرم بر کیلوگرم Neohesperidin Dihydrochalcone پودر وزنی در روز را تعیین کرد. این مقدار با استفاده از 4000 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز به عنوان نقطه مرجع محاسبه شد. یک ضریب عدم قطعیت بین گونه ای و درون گونه ای 100 برابری و ضریب برون یابی 2 برابری برای اثرات زیر مزمن به مزمن اعمال شد.

Neohesperidin Dihydrochalcone Powder

کمیته مشترک FAO/WHO در مورد افزودنی‌های غذایی (JECFA) همین مطالعه را در سال 2012 ارزیابی کرد. سطح NOAEL (NOAEL) 760 میلی‌گرم بر کیلوگرم Neohesperidin Dihydrochalcone Dihydrochalcone Powder Bw/day{5} بدون{1}}مشاهده-تاثیر نامطلوب{3}}در روز از گروه mee را شناسایی کرد. تفاوت بین دو ارزیابی عمدتاً ناشی از تفاسیر متفاوت از ارتباط سم‌شناسی تغییرات مشاهده‌شده در گروه دوز بالا است. این تغییرات شامل کاهش وزن بدن، افزایش سطح آلکالین فسفاتاز پلاسما و افزایش غلظت بیلی روبین بود.

• به عنوان افزودنی خوراک استفاده کنید

پودر Neohesperidin Dihydrochalcone در اتحادیه اروپا به عنوان یک افزودنی حسی خوراک در دسته طعم دهنده مجاز است. این برای استفاده در خوراک خوک‌ها، خوک‌های تکمیلی، گوساله، گوسفند، ماهی و سگ تایید شده است.

در سال 2025، پانل FEEDAP EFSA ارزیابی مجوز به روز شده NHDC را تکمیل کرد. این پانل نتیجه گرفت که Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC برای گونه های حیوانی هدف، مصرف کنندگان و محیط زیست ایمن باقی می ماند. همچنین مشخص شد که NHDC برای پوست و چشم‌ها تحریک‌کننده نیست و حساس‌کننده پوست نیست. حداکثر غلظت مجاز 35 میلی گرم بر کیلوگرم خوراک کامل است.

ارزیابی سمیت ژنی

سمیت ژنتیکی یک شاخص کلیدی در ارزیابی ایمنی افزودنی های غذایی است. EFSA در ارزیابی FGE.420 خود به این نتیجه رسید که پودر Neohesperidin Dihydrochalcone و آنالوگ های ساختاری آن نگرانی های مربوط به سمیت ژنی را ایجاد نمی کنند. این نتیجه گیری بر اساس بررسی جامع داده های جهش زایی برای NHDC و فلاونوئیدهای مرتبط است.

JECFA به نتیجه مشابهی رسید. گزارش شد که NHDC در چندین مطالعه سمیت ژنتیکی in vitro و in vivo نتایج منفی نشان داد.

متابولیسم و دفع

مسیر متابولیک پودر Neohesperidin Dihydrochalcone به وضوح مشخص شده است. بر اساس گزارش های ارزیابی EFSA، NHDC به سرعت در پستانداران متابولیزه و دفع می شود. در بافت ها تجمع نمی یابد.

مطالعات روی حیوانات آبزی، از جمله ماهی، الگوهای متابولیکی مشابهی را نشان داده است. NHDC مسیرهایی را دنبال می کند که قابل مقایسه با مسیرهایی است که در پستانداران مشاهده می شود و در بافت های خوراکی تجمع نمی یابد. بنابراین انتظار نمی رود استفاده از آن به عنوان افزودنی خوراک باعث افزایش چشمگیر قرار گرفتن در معرض مصرف کنندگان شود.

Hesperetin dihydrochalcone، شکل آگلیکون Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC، سرنوشت متابولیک مشابهی را در داخل بدن دنبال می‌کند. فقط به محصولات بی ضرر متابولیزه می شود.

آخرین پیشرفت تحقیقات امنیتی

مطالعه سمیت سلولی

مطالعه ای که در مارس 2026 در Food Bioscience منتشر شد، ایمنی سلولی NHDCها را در شرایط آزمایشگاهی ارزیابی کرد. این مطالعه از رده سلولی کارسینوم کبدی انسان Hep3B و سلول‌های اندوتلیال ورید ناف انسانی (HUVECs) به عنوان مدل‌هایی برای ارزیابی اثرات سیتوتوکسیک NHDCها استفاده کرد. یافته های کلیدی شامل:

• اثرات بر سلول های سالم:
در مدل HUVEC، پودر Neohesperidin Dihydrochalcone فقط سمیت سلولی خفیفی ایجاد کرد. هیچ نشانه معمولی از آپوپتوز مشاهده نشد. این علائم شامل از دست دادن پتانسیل غشای میتوکندری و تغییر در مورفولوژی هسته است. نتایج نشان می دهد که NHDCها سمیت کمی نسبت به سلول های طبیعی انسان در محدوده غلظت آزمایش شده دارند.

• اثرات بر سلول های سرطانی:
Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC فعالیت ضد سرطانی قابل توجهی را در برابر سلول های سرطان کبدی Hep3B نشان نداد. در بالاترین غلظت آزمایش شده (300 میکروگرم در میلی لیتر)، نرخ مهار تنها 25.47٪ بود. این به آستانه مهار 50٪ (IC50) نرسید. این مطالعه به این نتیجه رسید که NHDC ها فعالیت ضد سرطانی قابل توجهی ندارند اما سمیت کمی نسبت به سلول های سالم نشان می دهند. نویسندگان بیان کردند که "به نظر می رسد NHDC یک ترکیب بی خطر است که فعالیت ضد سرطانی قوی ندارد."

NaturalNeohesperidin Dihydrochalcone Powder

• تنظیم مهاجرت سلولی:
مطالعات نشان داد که پودر Neohesperidin Dihydrochalcone به طور قابل توجهی توانایی مهاجرت سلول های HUVEC را کاهش می دهد. این نشان می‌دهد که فعالیت بیولوژیکی آن‌ها ممکن است شامل مسیرهای غیر آپوپتوز مرتبط با حرکت سلولی باشد. اهمیت سم شناسی این یافته نامشخص است. با این حال، این اثر به عنوان نامطلوب طبقه بندی نشده است.

بحث در مورد تغییرات در سطوح هورمون تیروئید

در یک مطالعه سمیت 90 روزه هسپریدین دی هیدروکالکن، یک آگلیکون NHDC، تغییرات در سطوح هورمون تیروئید در همه گروه‌های دوز آزمایش‌شده (1000-100 میلی‌گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز) مشاهده شد. پانل EFSA FAF این یافته ها را به دقت ارزیابی کرد. پانل به این نتیجه رسید که تغییرات هورمونی با علائم کم کاری تیروئید همراه نیست. هیچ تغییر هیستوپاتولوژیک یا علائم بالینی مشاهده نشد. بنابراین، این اثرات هورمونی نامطلوب در نظر گرفته نشد. این نتیجه گیری برای درک ایمنی غدد درون ریز پودر Neohesperidin Dihydrochalcone و ترکیبات مرتبط مهم است.

سمیت رشد جنینی

هیچ سمیت مادر یا جنین در مطالعات سمیت رشد قبل از تولد مشاهده نشد. این یافته ها نشان می دهد که پودر Neohesperidin Dihydrochalcone خطر قابل تشخیصی برای رشد جنین در شرایط قرار گرفتن در معرض بارداری ایجاد نمی کند. این از نمایه ایمنی کلی NHDC در جمعیت عمومی پشتیبانی می کند.

ارزیابی قرار گرفتن در معرض و مرز ایمنی

ارزیابی قرار گرفتن در معرض برای استفاده از مواد غذایی

EFSA در ارزیابی FGE.420 خود از تکنیک قرار گرفتن در معرض بخش های اضافه شده (APET) و تکنیک قرار گرفتن در معرض تک قسمتی (SPET) برای تخمین قرار گرفتن در معرض رژیم غذایی با پودر Neohesperidin Dihydrochalcone و مواد مرتبط استفاده کرد. بر اساس نقطه مرجع 1000 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز، حاشیه نوردهی (MOE) هم برای بزرگسالان و هم برای کودکان در محدوده قابل قبولی بود. این نشان می دهد که سطح قرار گرفتن در معرض در شرایط استفاده واقعی بسیار کمتر از دوز مضر است.

برای هسپریدین دی هیدروکالکن، JECFA MOE 15000 را محاسبه کرد. این محاسبه بر اساس NOAEL 750 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز برای ماده مرتبط ساختاری NHDC و قرار گرفتن در معرض رژیم غذایی 3000 میکروگرم در روز با استفاده از SPET بود. این مقدار بسیار بالاتر از آستانه ایمنی پذیرفته شده 100 است.

ارزیابی قرار گرفتن در معرض برای استفاده از خوراک

برای کاربردهای خوراک، پنل EFSA FEEDAP تأیید کرد که استفاده مجاز از NHDC در خوراک دام منجر به قرار گرفتن در معرض بیشتر مصرف کنندگان نمی شود. این نتیجه گیری مبتنی بر دو عامل است. ابتدا پودر Neohesperidin Dihydrochalcone به سرعت توسط حیوانات دفع می شود. دوم، NHDC در بافت های خوراکی حیوانات آبزی تجمع نمی یابد.

نتیجه گیری:

پودر Neohesperidin Dihydrochalcone یک شیرین کننده و اصلاح کننده طعم است که ده ها سال تحت تحقیقات سم شناسی و ارزیابی نظارتی قرار گرفته است. هیچ مدرکی مبنی بر اینکه Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC باعث سمیت ژنتیکی، جهش زایی یا سرطان زایی شود وجود ندارد. برای پوست و چشم{2}}آسیب‌کننده نیست و سمیت بسیار کمی در سلول‌های سالم نشان می‌دهد. EFSA مصرف روزانه قابل قبول (ADI) 20 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز و حداکثر غلظت مجاز 35 میلی گرم بر کیلوگرم را برای کاربردهای خوراک تعیین کرده است. مطالعات اخیر منتشر شده در سال 2026 بیشتر از مشخصات ایمنی مطلوب آن حمایت می کند.

NHDC برای استفاده در مواد غذایی، خوراک و کاربردهای دارویی در چندین کشور و منطقه تایید شده است. اطلاعات منتشر شده توسط کمیسیون ملی بهداشت چین در مورد برنامه های کاربردی آن در سال 2025 نشان می دهد که روند نظارتی برای NHDC به طور پیوسته در حال پیشرفت است.

Guanjie Biotech یک تامین کننده حرفه ای Neohesperidin Dihydrochalcone است. این شرکت محصولات NHDC سازگار را از طریق سیستم های کنترل کیفیت دقیق و استانداردهای انطباق بین المللی به مشتریان جهانی ارائه می دهد. تحت شرایط استفاده تایید شده، پودر Neohesperidin Dihydrochalcone دارای مشخصات ایمنی کاملاً-تثبیت شده است و می‌تواند به عنوان یک گزینه سازگار برای توسعه فرمول در نظر گرفته شود.

مراجع:

[1] EFSA FEEDAP Panel (2011). نظر علمی در مورد ایمنی و کارایی نئوهسپریدین دی هیدروکالکن به عنوان یک افزودنی خوراک برای خوک‌ها، خوک‌های پرواربندی، گوساله، گوسفند، ماهی و سگ.

[2] EFSA FEEDAP Panel (2014). بیانیه ای در مورد ایمنی نئوهسپریدین دی هیدروکالکن برای ماهی.

[3] EFSA FAF Panel (2022). ارزیابی مجدد نئوهسپریدین دی هیدروکالکن (E 959) به عنوان یک افزودنی غذایی.

[4] EFSA FEEDAP Panel (2025). ارزیابی افزودنی خوراک neohesperidine dihydrochalcone (2b959) برای خوک‌ها، خوک‌ها برای پرواربندی، گوساله، گوسفند، ماهی و سگ برای تمدید مجوز آن. مجله EFSA، 23 (10): e9681.

[5] EFSA FAF Panel (2024). ارزیابی گروه طعم دهنده 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcone. مجله EFSA، 22 (12): e9091.

[6] Neohesperidine dihydrochalcone اثر ضد سرطانی قابل توجهی بر سلول‌های Hep3B نشان نمی‌دهد، اما به دلیل سمیت کم در سلول‌های HUVEC و آرتمیا سالینا، پروفایل ایمنی مطلوبی را نشان می‌دهد. Food Bioscience, 2026, 108736.

[7] وی جینگ، سونگ رولان، چن شیانگ، و همکاران. پیشرفت تحقیقات در مورد اثرات فارماکولوژیک نئومتیل هسپریدین دی هیدروکالکن و پیش سازهای مصنوعی آن [J]. فناوری صنایع غذایی، 2022، 43(23): 436-449.

[8] JECFA (2012، 2021، 2022). مشخصات مواد طعم دهنده

[9] پلت فرم خدمات دولتی کمیسیون ملی بهداشت. اطلاعیه پذیرش انواع جدید افزودنی غذایی (26 نوامبر 2025؛ 12 دسامبر 2025).