پودر آرتمیسینین

پودر آرتمیسینین چیست؟

پودر آرتمیسینینیک کریستال سوزنی بی رنگ از سسکوی ترپن لاکتون با گروه های پراکسید استخراج شده از ساقه و برگ گیاه مرکب گل آذین Artemisia annua است که توسط فارماکولوژیست چینی Tu Youyou در سال 1971 کشف شد. آرتمیسینین یک کریستال سوزنی بی رنگ با نقطه ذوب {{ {3}} درجه . به راحتی در کلروفرم، استون، اتیل استات و بنزن محلول، محلول در اتانول و اتر، کمی محلول در اتر نفتی سرد و تقریباً نامحلول در آب است. به دلیل داشتن گروه پراکسی خاص، از نظر حرارتی ناپایدار است و به راحتی توسط رطوبت، گرما و مواد کاهنده تجزیه می شود.

آرتمیزینین یک ترکیب آلی با فرمول مولکولی C15H22O5 و وزن مولکولی 282.34 است. این یک نوع جدید از لاکتون سسکوئی ترپن با پیوند پراکسی و یک حلقه دلتا لاکتون، و یک واحد ساختاری 1،2،4-تری اکسان شامل پراکسید است که در طبیعت بسیار نادر است بله، دارای 7 مرکز کایرال در مولکول آن رابطه بیوژنیک آن به نوع آمورفان تعلق دارد که با اتصال سیس حلقه های A و B، رابطه ترانس بین گروه ایزوپروپیل و هیدروژن سر پل مشخص می شود و چارچوب کربنی حلقه A در آرتمیزینین توسط یک قطع می شود. اتم اکسیژن

طیف IR (KBr) دارای لاکتون حلقه شش عضوی (1745 سانتی متر) و گروه های پراکسید (831، 881، 1115 سانتی متر{5}}) است. بدون پیوند دوگانه، بدون جذب UV. طیف سنجی جرمی با وضوح بالا (m/e282.1472M+) و آنالیز عنصری (C63.72%, 7.{13}}%).

پارامترهای کریستالوگرافی: گروه فضایی، پارامترهای سلول واحد a=24.098Å، b=9.468Å، c=6.399Å.

چگالی: آزمایشی d0=1.30g/cm3، محاسبه d0=1.294g/cm3، تعداد مولکول‌ها در سلول واحد Z=4.

 

 

Coa

مورد	مشخصات	نتیجه	روش
اطلاعات اولیه محصول
جنس و گونه	درمنه آنوا ال.	مطابقت دهید	/
بخشی از گیاه	گیاه دارویی	مطابقت دهید	/
کشور مبدا	چین	مطابقت دهید	/
ترکیبات نشانگر
آرتمیزینین	>99.0%	99.26%	Hplc
داده های ارگانولپتیک
ظاهر	کریستال	مطابقت دهید	/
رنگ	سفید	مطابقت دهید	/
بو	مشخصه	مطابقت دهید	/
طعم	مشخصه	مطابقت دهید	/
پردازش داده ها
روش پردازش	استخراج	مطابقت دهید	/
خصوصیات فیزیکی
اندازه ذرات (80 مش)	98.٪ 7B٪ 7B1٪ 7D ٪ 7D ٪ 25Pass 80 مش	مطابقت دهید	GB٪2fT ٪7b٪7b0٪7d٪7d
ضرر در خشک شدن	<5.0%	0.2%	5 گرم / 105 درجه / 2 ساعت
محتوای خاکستر	<5.0%	0.3%	2 گرم / 525 درجه / 3 ساعت
فلزات سنگین
کل فلزات سنگین	<10 ppm	مطابقت دهید	USP<231>، روش دوم
همانطور که	<1.0 ppm	مطابقت دهید	AOAC 986.15، هجدهم
سرب	<2.0 ppm	مطابقت دهید	AOAC 986.15، هجدهم
جیوه	<0.5 ppm	مطابقت دهید	AOAC 971.21، هجدهم
سی دی	<0.5 ppm	مطابقت دهید	AOAC 971.21، هجدهم
باقیمانده آفت کش ها
666	<0.2ppm	مطابقت دهید	GB٪2fT5009.٪7b٪7b1٪7d٪7d
DDT	<0.2ppm	مطابقت دهید	GB٪2fT5009.٪7b٪7b1٪7d٪7d
میکروبیولوژی
تعداد کل بشقاب	<1,000cfu/g	مطابقت دهید	AOAC 990.12، هجدهم
مخمر و قالب کل	<100cfu/g	مطابقت دهید	FDA (BAM) فصل 18، ویرایش هشتم.
ای کولی	منفی	منفی	AOAC 997.11، هجدهم
سالمونلا	منفی	منفی	FDA (BAM) فصل 5، ویرایش هشتم.

 

فرآیند تولید:

خواص شیمیایی

1. واکنش گروه پراکسی

واکنش بین آرتمیزینین و تری فنیل فسفین می تواند ثابت کند که پودر آرتمیسینین حاوی یک معادل از گروه پراکسی است. روش کار به این صورت است که آرتمیزینین با نیتروژن در محلول تری فنیل فسفین و زایلن رفلکس می شود و سپس با فرمالدئید و آب هم زده می شود و با آب شستشو می شود. لایه آلی با لایه آبی و محلول اسیدی ترکیب شد. پس از افزودن قلیایی، با دی اتیل اتر بدون پراکسید استخراج شد و روی سولفات سدیم بی آب خشک شد و دی اتیل اتر حذف شد. وزن تری فنیل فسفر اندازه گیری شد. آرتمیسینین مشابه است.

 

2-واکنش رنگ

واکنش رنگی روشی ساده و عملی برای شناسایی استپودر آرتمیسینین، و گزارش های زیادی وجود دارد که عمدتاً شامل موارد زیر است:

(1) واکنش تراکم p-dimethylaminobenzaldehyde: حدود 10 میلی گرم از محصول آزمایشی آرتمیزینین را بگیرید، 2 میلی لیتر اتانول اضافه کنید تا حل شود، 1 میلی لیتر معرف p-dimethylaminobenzaldehyde اضافه کنید و آن را روی یک حمام آب گرم کنید، محلول واکنش آبی-بنفش است.

(2) واکنش هیدروکسامات فریک: مانند (1) نمونه بگیرید، در 1 میلی لیتر متانول حل کنید، 4 تا 5 قطره ف{5}}% محلول متانول هیدروکسی آمین هیدروکلراید اضافه کنید، روی یک حمام آب حرارت دهید تا به جوش آید و اضافه کنید. اسید کلریدریک را پس از خنک شدن رقیق کنید تا به اسیدی تنظیم شود، سپس φ=1% FeCl3، 1 تا 2 قطره محلول اتانول اضافه کنید، محلول واکنش قرمز بنفش است.

(3) 2،4-واکنش دی نیتروفنیل هیدرازین: همانند (1) نمونه برداری کنید، در 1 میلی لیتر کلروفرم حل کنید، آن را روی کاغذ صافی بیندازید، با محلول آزمایشی 2،4-دینی تروهیدرازین اسپری کنید و خشک کنید. در فر 80 درجه بعد از 10 دقیقه لکه های زرد ایجاد شد.

(4) واکنش قلیایی m-دی‌نیتروبنزن: مانند (1) نمونه بگیرید، در 2 میلی‌لیتر اتانول حل کنید، چند قطره محلول اتانول φ=2% m-دی‌نیتروبنزن و محلول اتانول اشباع شده KOH اضافه کنید و حرارت دهید. حمام آب کمی، محلول قرمز شد.

 

3. واکنش هیدروژنولیز

آرتمیزینین به صورت کاتالیستی در محلول متانول حاوی کربنات پالادیوم کلسیم در دما و فشار معمولی هیدروژنه شد و پراکسید به ترکیب III کاهش یافت (III در شکل 1). در طی این فرآیند واکنش، واکنش اولیه به دست آمده یک ماده روغنی است. اگر در n-هگزان با مقدار کمی استون حل شود باید به مدت 4-5d قرار داده شود تا تبدیل به بلوری از ترکیب III شود و در دیازومتان با استریفیکاسیون متیل متیل استر ترکیب IV به دست می آید.

 

4. واکنش کاهش

آرتمیزینین در متانول حل شد و بوروهیدرید سدیم جامد به آرامی با هم زدن در حمام یخ ({0}} درجه) اضافه شد و هم زدن نیم ساعت پس از افزودن ادامه یافت. محلول واکنش با اسید استیک یخچالی خنثی می شود و حلال تحت فشار کاهش یافته حذف می شود تا محصول کریستالی خام ترکیب V (V در شکل 1) به دست آید که یک ترکیب همی استال است که از احیای آرتمیزینین با بوروهیدرید سدیم به دست می آید. اگر از کربنات پالادیوم کلسیم برای هیدروژناسیون کاتالیزوری در دما و فشار معمولی استفاده شود، اکسیژن برای به دست آوردن ترکیبات اپوکسی از بین می رود.

 

5-با پایه واکنش نشان دهید

عصاره افسنطین شیرینپودر آرتمیسینیندر متانول حل می شود و کربنات پتاسیم در آب حل می شود. محلول کربنات پتاسیم به آرامی به محلول متانول آرتمیزینین و تحت هم زدن اضافه می شود تا به طور یکنواخت در محلول شفاف مخلوط شود. دو بار با اتر استخراج شد، لایه اتری دو بار با مقدار کمی آب شسته شد، لایه آبی با اسید کلریدریک φ=10% تا pH اسیدی شد و سپس سه بار با اتر استخراج شد. لایه اتر با آب شسته شد تا خنثی شود، به مدت 2 تا 3 ساعت روی سولفات سدیم بی آب خشک شد، لایه اتری با خلاء وکیوم شد تا خشک شود، باقیمانده به دست آمده در یخچال قرار داده شد تا از مایع عبور کند و یک نیمه جامد رسوب داده شد. . برای ترکیب VI (VI در شکل 1)، یک بار فیلتر شده و دوباره کریستال می شود تا کریستال های تصفیه شده بیشتری بدست آید.

 

6-با اسید واکنش دهید

آرتمیزینین را به مخلوط H2SO4 غلیظ با اسید استیک گلاسیال اضافه کنید و خوب تکان دهید تا حل شود و در دمای 25 درجه به مدت 16-17 ساعت بگذارید. محلول به رنگ زرد مایل به قهوه ای روشن و کمی فلورسنت است. محلول واکنش را در حجم مساوی آب یخ بریزید، خوب هم بزنید و 3 بار از عصاره کلروفرم استفاده کنید، لایه کلروفرم را با آب بشویید تا خنثی شود، با سولفات سدیم بی آب خشک شود، حلال آلی را با فشار کاهش یافته خارج کنید تا کریستال های خام به دست آید، کریستال مجدد شود. دو بار برای به دست آوردن ترکیب VII (VII در شکل 1) کریستال های پوسته پوسته، نقطه ذوب 144-146 درجه، (C{9}}.2.1 کلروفرم).

 

تابع

1-ضد مالاریا

پودر آرتمیسینینپس از پیریمتامین، کلروکین و پریماکین محبوب ترین داروی ضد مالاریا است، به ویژه برای مالاریا مغزی و مالاریا ضد کلروکین، آرتمیزینین دارای ویژگی های اثر سریع و سمیت کم است. مکانیسم ضد مالاریا آن عمدتاً به دلیل فعال شدن آرتمیزینین برای تولید رادیکال های آزاد در روند درمان مالاریا است. هنگامی که آسیب می بیند، میتوکندری متورم می شود، غشای داخلی و خارجی می ریزند و در نتیجه باعث آسیب به ساختار سلولی و عملکرد پلاسمودیوم می شود و کروماتین موجود در هسته نیز تا حدودی تحت تأثیر قرار می گیرد. آرتمیزینین همچنین می تواند به میزان قابل توجهی مصرف ایزولوسین توسط انگل مالاریا را کاهش دهد و در نتیجه سنتز پروتئین در انگل را مهار کند.

اثر ضد مالاریا آرتمیزینین به فشارهای مختلف اکسیژن مربوط می شود. هر چه فشار اکسیژن بالاتر باشد، نیم غلظت موثر آرتمیزینین در پلاسمودیوم فالسیپاروم کشت شده در شرایط آزمایشگاهی کمتر است. گونه های فعال اکسیژن نه تنها می توانند مستقیماً انگل مالاریا را از بین ببرند، بلکه به گلبول های قرمز خون نیز آسیب می رسانند و باعث مرگ انگل می شوند. درمنه آنوا نه تنها اثر کشنده خوبی بر پلاسمودیوم دارد، بلکه اثر مهاری خاصی بر سایر انگل ها نیز دارد. در اوایل دهه 1980، یک مطالعه اولیه توسط محققان نشان داد که آرتمیسینین دارای اثر ضد شیستوزومیازیس است. این مطالعه تأیید کرد که می تواند شیستوزومیازیس را در مرحله لاروی در طول کل دوره مصرف داروهای آرتمیزینین از بین ببرد. از نظر بالینی تأیید شده است که آرتمیزینین و مشتقات آن در طول درمان مالاریا واکنش های نامطلوب مشخصی پیدا نکرده اند.

 

2. درمان فشار خون ریوی

فشار خون شریانی ریوی (PAH) یک حالت پاتوفیزیولوژیک است که با بازسازی شریان ریوی و افزایش فشار شریان ریوی تا حد معینی مشخص می شود که می تواند یک عارضه یا یک سندرم باشد. آرتمیزینین برای درمان فشار خون شریانی ریوی: فشار شریان ریوی را در بیماران مبتلا به PAH با گشاد کردن عروق خونی کاهش می دهد و علائم را بهبود می بخشد. زایمان و همکاران دریافتند که آرتمیزینین دارای اثرات ضد التهابی است و آرتمیسینین و مواد اصلی آن دارای اثرات بازدارنده بر انواع عوامل التهابی هستند و همچنین می توانند تولید نیتریک اکسید توسط واسطه های التهابی را مهار کنند. آرتمیزینین دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. فنگ ییبو و همکاران از طریق تحقیقات تجربی، مشخص شد که آرتمیزینین می‌تواند از تکثیر سلول‌های اندوتلیال عروقی و سلول‌های ماهیچه صاف عروقی که نقش مهمی در درمان PAH دارد، جلوگیری کند. آرتمیزینین می تواند فعالیت متالوپروتئینازهای ماتریکس را مهار کند و در نتیجه بازسازی عروق ریوی را مهار کند. آرتمیزینین می‌تواند بیان سایتوکاین‌های مرتبط با PAH را مهار کند و اثر بازسازی عروقی آرتمیزینین را بیشتر تقویت کند.

 

3. تعدیل کننده ایمنی

مطالعات نشان داده اند که دوز آرتمیزینین و مشتقات آن می تواند بدون ایجاد سمیت سلولی، میتوژن لنفوسیت T را بهتر مهار کند و در نتیجه باعث تکثیر لنفوسیت های طحال در موش شود. این یافته ارزش مرجع خوبی برای درمان بیماری های خود ایمنی با واسطه لنفوسیت های T دارد. سرکه درمنه اثر تقویت ایمنی غیراختصاصی دارد و می تواند فعالیت کل مکمل سرم موش را افزایش دهد. دی هیدروآرتمیزینین اثر مهاری مستقیمی بر تکثیر لنفوسیت های B دارد، در نتیجه ترشح اتوآنتی بادی ها توسط لنفوسیت های B را کاهش می دهد، پاسخ ایمنی هومورال را کاهش می دهد و اثر مهاری خاصی بر ایمنی هومورال دارد و تشکیل کمپلکس های ایمنی را کاهش می دهد.

 

4-ضد قارچ

اثر ضد قارچیپودر آرتمیسینینهمچنین باعث می شود آرتمیزینین فعالیت ضد باکتریایی خاصی از خود نشان دهد. مطالعات تایید کرده اند که پودر سرباره و جوشانده آب آرتمیسینین دارای اثرات ضد باکتریایی قوی بر روی باسیلوس آنتراسیس، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس، کاتارالیس و باسیل های دیفتری است. همچنین اثر ضد باکتریایی خاصی دارد.

 

5-ضد دیابت

در 1 دسامبر 2016، مطالعه ای که به صورت آنلاین در مجله آمریکایی Cell ("سل") منتشر شد، نشان داد که این دارو ممکن است بیماران دیابتی را نیز نجات دهد. دانشمندان مرکز تحقیقات پزشکی مولکولی CeMM آکادمی علوم اتریش و سایر موسسات دریافته‌اند که آرتمیزینین می‌تواند سلول‌های تولیدکننده گلوکاگون را به سلول‌های تولیدکننده انسولین «تبدیل» کند. آرتمیزینین به پروتئینی به نام ژفیرین متصل می شود. جفیرین گیرنده های GABA را فعال می کند که یک کلید اصلی در سیگنال دهی سلولی است. متعاقباً واکنش‌های بیوشیمیایی بی‌شماری تغییر می‌کنند که منجر به تولید انسولین می‌شود. مطالعه دیگری نشان داد که در یک مدل موش، تزریق GABA همچنین منجر به تبدیل سلول به سلول شد، که نشان می‌دهد هر دو ماده مکانیزم یکسانی را هدف قرار می‌دهند. اما اثرات طولانی مدت آرتمیزینین نیاز به آزمایشات بیشتری دارد. [15]

 

6. سایر برنامه ها

عصاره آنوآ درمنه نیز از نظر بالینی در ترکیب با Cordyceps sinensis استفاده می شود که می تواند عود نفریت لوپوس را مهار کند و به اثر محافظت از کلیه ها دست یابد. اثر ضد فیبروتیک آن می تواند به میزان قابل توجهی درجه فیبروز در بافت ریه را کاهش دهد و چشم انداز عملی خوبی برای پیشگیری و درمان اسکار دارد.

علاوه بر این،پودر آرتمیسینینهمچنین می تواند ساختار غشایی پنوموسیستیس کارینی را از بین ببرد و باعث ایجاد واکوئل در سیتوپلاسم و کیست تروفوزوئیت ها، تورم میتوکندری، پارگی غشای هسته ای، تورم شبکه آندوپلاسمی، و انحلال و تخریب بدن داخل کیستیک و سایر تغییرات اولتراسیستوری سیستوری شود. داروهای آرتمیزینین سمیت انتخابی بالایی برای جنین دارند و دوزهای پایین می توانند باعث مرگ جنین و سقط جنین شوند و ممکن است به عنوان داروهای سقط جنین مصنوعی تولید شوند.

 

کارخانه و تیم:

 

گواهینامه

 

بسته بندی و حمل و نقل

تگ های محبوب: پودر آرتمیسینین، تولید کنندگان پودر آرتمیسینین چین، تامین کنندگان، کارخانه